耐抗癫药大鼠模型脑内P糖蛋白的表达

摘要：

目的:通过耐丙戊酸钠(VPA)、耐卡马西平(CBZ)大鼠惊厥模型探讨癫耐药机制.方法:采用大鼠腹腔注射戊四氮(PTZ)21d的点燃方法,建立大鼠惊厥模型.在此基础上分别以CBZ及VPA灌胃14d,建立耐CBZ及耐VPA大鼠惊厥模型.实验分4组:正常对照组、惊厥对照组、耐CBZ组及耐VPA组,每组8只鼠.以惊厥潜伏期和Racine行为学分级作为评定药效指标.采用免疫组化法检测大鼠脑内P糖蛋白(Pgp)的表达变化;统计分析各组大鼠脑内Pgp表达量,探索癫大鼠的耐药机制.结果:①24只大鼠在连续腹腔注射PTZ21d达点燃标准,成功建立惊厥模型;②取16只惊厥大鼠分两组各灌胃CBZ及VPA14d后,两组大鼠惊厥潜伏期(5.84±2.94和6.23±2.57min)较惊厥对照组的惊厥潜伏期(3.32±1.83min)显著延长(P<0.01),提示耐CBZ及耐VPA模型制备成功;③惊厥对照组Pgp的表达(12.40±10.35)比正常对照组(1.62±0.85)增高,差异有统计学意义(P<0.01);耐CBZ组(38.67±17.28)及耐 VPA组大鼠的Pgp的表达(42.33±15.54)较惊厥对照组(12.40±10.35)增高,差异有显著意义(P<0.01);而耐CBZ组与耐VPA组之间Pgp的差别则无统计学意义(P>0.05).结论:①大鼠腹腔注射PTZ21d,建立惊厥模型,再进一步分别灌胃CBZ及VPA14d,成功建立耐CBZ及耐VPA模型;②CBZ和VPA可显著诱导Pgp的表达,而长期惊厥发作对其表达也可能有一定的诱导Pgp表达的作用.

关键词：戊四氮(PTZ)、惊厥模型、耐药模型、卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、免疫组化、P-糖蛋白(Pgp)、大鼠

分类号：R742.1;R971+.6(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2012-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：261-265