热休克蛋白70结合蛋白1诱导星形胶质细胞内源性突变亨廷顿蛋白积聚引起神经元死亡

摘要：

目的 探讨热休克蛋白70 结合蛋白1(HspBP1)在亨廷顿病(HD)发病机制中的作用.方法 构建星形胶质细胞特异性表达的GFAP-HspBP1 质粒,分别转染C6、GFAP-HD星形胶质细胞和HD140Q基因敲入(HDKI)小鼠的星形胶质细胞中过表达HspBP1,通过免疫染色法检测亨廷顿蛋白(HTT)和神经元相关蛋白.采用CRISPR/Cas9 技术敲除HDKI小鼠纹状体神经元内源性HspBp1 基因,采用免疫荧光和Western Blot-ting法检测HTT表达水平.结果 星形胶质细胞中HspBP1 过表达不影响星形胶质细胞的活性,但是却显著增加了突变型HTT(mHTT)在星形胶质细胞中的积聚.HDKI小鼠星形胶质细胞中过表达HspBP1 还能够诱导纹状体中神经元广泛死亡.与之相对的,基因敲除HspBp1 表达可显著减少神经元内mHTT积聚.结论 HspBP1 可诱导星形胶质细胞中mHTT的积聚从而引起神经元死亡.

关键词：亨廷顿病、热休克蛋白70结合蛋白1、星形胶质细胞、神经元死亡

所属期刊栏目：36

分类号：R742.2(神经病学与精神病学)

资助基金：湖北省自然科学基金面上项目2023AFB713

在线出版日期：2023-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：372-377