脑源性神经营养因子对左旋多巴诱发的帕金森病异动症大鼠行为的影响及其作用机制

摘要：

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对左旋多巴(L-DOPA)诱发异动症大鼠行为的影响及其作用机制.方法 建立单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型,随机分为L-DOPA组、L-DOPA+BDNF组、BDNF组及生理盐水组.L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组腹腔注射L-DOPA 25 mg/kg+苄丝肼6.25 mg/kg,BDNF组及生理盐水组腹腔注射等体积的生理盐水,2次/d,连续注射21 d.L-DOPA+BDNF组及BDNF组大鼠右侧纹状体立体定位注射BDNF(1μg/4μl),L-DOPA组及生理盐水组大鼠右侧纹状体立体定位注射生理盐水(4μl).L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组大鼠在纹状体注射后继续腹腔注射L-DOPA 7 d.在第2、11、21、23和29 d进行进行异常不自主运动(AIM)评分及跨步实验.应用Western blot技术检测大鼠脑纹状体组织TrkB磷酸化水平.结果 生理盐水组及BDNF组大鼠未出现不自主运动.L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组第2、11、21 d的AIM评分差异无统计学意义.与L-DOPA组比较,L-DOPA+BDNF组大鼠第23 d的肢体、轴性、口舌AIM评分及29 d的轴性、口舌AIM评分均显著降低(均P<0.05).生理盐水组和BDNF组大鼠各时间点注射前后左前肢跨步数无改变.与注射前比较,L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组大鼠各时间点注射后左前肢跨步数均显著增加(均P<0.05).4组大鼠的左前肢跨步数在治疗过程中均呈下降趋势.与L-DOPA组和生理盐水组相比,L-DOPA+BDNF组和BDNF组的毁损侧纹状体pTrkB蛋白表达水平增加(均P<0.05).BDNF组和L-DOPA+BDNF组两组之间及L-DOPA组和生理盐水组两组间的pTrkB蛋白表达水平差异无统计学意义.各组间健全侧纹状体的pTrkB蛋白表达水平差异无统计学意义.4组间TrkB水平差异无统计学意义.结论 外源给予BDNF能够改善L-DOPA诱导的异常不自主运动,并且不影响L-DOPA抗PD的运动疗效,其机制可能与激活BDNF-TrkB信号通路有关.

关键词：帕金森病、异动症、脑源性神经营养因子

所属期刊栏目：30

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81200970

在线出版日期：2017-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：45-49