脂肪间充质干细胞对硬皮病小鼠的疗效及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响

摘要：

目的:探讨脂肪间充质干细胞(ADSCs)对硬皮病(SD)小鼠的治疗效果及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法:将40只C57BL/6J雌性小鼠随机平均分为空白组、PBS组、模型组及治疗组.模型组与治疗组通过背部皮下注射博来霉素(BLM)制备SD小鼠模型,空白组不予任何处理,PBS组注射同体积PBS溶液.造模成功后采用100 μL ADSCs细胞悬液(2×1010个/L)皮下注射至治疗组小鼠背部局部皮下,每日1次,连续4周.观察各组小鼠皮肤组织病理改变,并检测其皮肤组织中羟脯氨酸含量、脾细胞中辅助性T细胞(Th) 17和调节性T细胞(Treg)比例以及血清炎性因子水平.采用western blot检测皮肤组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平.结果:与空白组和PBS组相比,模型组Th17和Treg比例、血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、Wnt2、Wnt3a及β-catenin蛋白水平均显著升高(P＜0.05),但IL-10水平显著降低(P＜0.05).经ADSCs治疗后SD小鼠皮损组织硬化和炎症均得到明显改善,且羟脯氨酸含量显著降低(P＜0.05).与模型组相比,治疗组Th17比例、血清IL-6及IL-17水平、Wnt2、Wnt3a及β-catenin蛋白表达均降低(P＜0.05),而Treg比例及血清IL-10水平均显著升高(P＜0.05).结论:ADSCs能够通过调节T淋巴细胞和相关炎性因子分泌,改善SD小鼠机体炎症反应和皮肤组织纤维化,且该过程可能与Wnt/β-catenin信号通路有关.

关键词：脂肪间充质干细胞、硬皮病、炎症、组织纤维化、Wnt/β-catenin信号通路

所属期刊栏目：48

分类号：R593.25(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金81773344

在线出版日期：2019-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：595-600