铁死亡抑制剂Ferrostatin-1在心肺转流大鼠认知功能中的作用
目的 探讨铁死亡抑制剂Ferrostatin-1 在心肺转流(CPB)大鼠认知功能中的作用.方法 选择SPF级健康雄性SD大鼠 24 只,12 周龄,体重 350～400 g.采用随机数字表法将大鼠分为三组:假手术组(S组)、CPB组(C组)和CPB+Ferrostatin-1 组(F组),每组 8 只.S组行股动静脉及颈内静脉穿刺置管,不进行CPB;C组穿刺置管后行CPB 60 min;F组术前腹腔注射Ferrostatin-1 5 mg/kg,60 min后穿刺置管并行CPB 60 min.于术后第 3 天行水迷宫实验,记录潜伏期和穿越平台次数.处死大鼠,采用ELISA法检测海马组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)浓度,亚铁嗪比色法检测海马组织Fe2+浓度,Western blot法检测海马组织τau蛋白、β-淀粉样蛋白(Aβ)和谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)蛋白含量,HE染色观察海马组织锥体细胞病理变化,透射电镜观察海马组织锥体细胞线粒体结构.结果 与S组比较,C组和F组潜伏期明显延长(P＜0.05),穿越原平台次数明显减少(P＜0.05),海马组织ROS、MDA、Fe2+浓度、τau蛋白和Aβ蛋白含量明显升高(P＜0.05),GSH浓度和GPX4 蛋白含量明显降低(P＜0.05),海马组织锥体细胞核固缩,线粒体损伤加重.与C组比较,F组潜伏期明显缩短(P＜0.05),穿越原平台次数明显增多(P＜0.05),海马组织ROS、MDA、Fe2+浓度、τau蛋白和Aβ蛋白含量明显降低(P＜0.05),GSH浓度和GPX4 蛋白含量明显升高(P＜0.05),海马组织锥体细胞病理结构和线粒体损伤减轻.结论 CPB诱导大鼠海马组织神经元发生铁死亡,诱发大鼠术后认知功能障碍,Ferrostatin-1通过抑制铁死亡降低大鼠海马组织ROS、MDA、Fe2+浓度和τau、Aβ蛋白含量,改善CPB大鼠的术后认知功能.
心肺转流、术后认知功能障碍、铁死亡、大鼠
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R614;R741.02;R445.1
2023-10-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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