α5亚基γ-氨基丁酸A受体在坐骨神经损伤大鼠认知功能中的作用
目的 探讨α5亚基γ-氨基丁酸A受体(α5-GABAARs)在坐骨神经损伤(SNI)导致的慢性神经病理性痛大鼠认知功能中的作用.方法 选择成年雄性SD大鼠32只,8～10周龄,体重200～230 g.采用随机数字表法将大鼠分为四组:假手术组(N组)、SNI组(S组)、SNI+二甲基亚砜(DMSO)组(P组)、SNI+α5-GABAARs反向激动剂组(L组),每组8只.N组仅暴露右侧坐骨神经及其三个终末支,不结扎.S组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断.P组和L组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断,于术后第22天新物体识别实验和术后第23天Y迷宫实验前30 min分别腹腔注射10％DMSO 1 ml和L6557081 mg/kg.于术前1 d和术后第3、7、14、21、22和23天测定四组机械缩足阈值(MWT),术后第22天行新物体识别实验,记录大鼠对新物体和旧物体的探索时间并计算辨别指数,第23天行Y迷宫实验计算自发交替百分比.采用Western blot法检测海马组织α5-GABAA Rs和谷氨酸脱羧酶-67(GAD67)蛋白含量,采用免疫荧光法检测海马组织α5-GABAA Rs与小清蛋白(PV)双阳性细胞数,α5-GABAARs与生长抑素(SST)双阳性细胞数.结果 与N组比较,S组、P组和L组术后第3、7、14、21、22和23天MWT明显降低(P<0.05),海马组织α5-GABAA Rs蛋白含量明显升高(P<0.05),S组海马组织α5-GABAA Rs与PV双阳性细胞数明显增多(P<0.05),α5-GABAA Rs与SST双阳性细胞数明显增多(P<0.05).与S组比较,L组对新物体的探索时间明显延长(P<0.05),辩别指数、自发交替百分比和海马组织GAD67蛋白含量明显升高(P<0.05).结论 α5-GABAA Rs反向激动剂L655708可以增加坐骨神经损伤大鼠海马组织GAD67蛋白含量,逆转GABA能系统功能破坏,改善认知功能障碍,进一步显示 α5-GABAA Rs参与了慢性神经病理性痛导致的认知功能障碍.
慢性神经病理性痛、坐骨神经损伤、α5亚基γ-氨基丁酸A受体、中间神经元、认知功能障碍、大鼠
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R741.02;R965;R332
2023-02-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
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