瘦素减轻高浓度氧气所致幼鼠脑损伤
目的 探讨瘦素在高浓度氧气所致幼鼠脑损伤中的作用及相关分子机制.方法 健康清洁级SD雄性幼鼠60只,14日龄,体重40～50 g,采用随机数字表法分为三组:对照组(C组)、高浓度氧气组(H组)和高浓度氧气+瘦素组(L组),每组20只.C组呼吸正常空气,于每日同一时点腹腔注射生理盐水0.5 ml,连续7 d.H组放置于有机玻璃氧箱中呼吸高浓度氧气(氧气浓度78％～80％),持续吸氧7 d,于吸氧前30 min腹腔注射生理盐水0.5 ml,后每日同一时点腹腔注射生理盐水0.5 ml,连续7 d.L组放置于有机玻璃氧箱中呼吸高浓度氧气(氧气浓度78％～80％),持续吸氧7 d,于吸氧前30 min腹腔注射瘦素50μg/kg+生理盐水稀释至0.5 ml,后每日同一时点腹腔注射瘦素50μg/kg+生理盐水稀释至0.5 ml,连续7 d.药物干预结束后次日采用神经功能缺损评分(NDS)评估神经功能,采用水迷宫实验评估认知功能.水迷宫实验结束后采用安乐死法处死幼鼠,取海马组织测定湿/干重比,采用TUNEL法测定海马组织CA1区细胞凋亡情况并计算凋亡细胞百分比,实时荧光定量PCR法检测海马组织CIRP、TNF-α和IL-1βmRNA表达量,Western Blot法检测海马组织冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)、TNF-α和IL-1β蛋白含量,采用HE染色法于光镜下观察海马CA1区正常锥形细胞数及病理学形态.结果 与C组比较,H组和L组NDS明显升高(P<0.05),逃逸潜伏期明显延长(P<0.05),平均游泳速度明显减慢(P<0.05),平台所在象限滞留时间明显缩短(P<0.05),海马组织湿/干重比、凋亡细胞百分比、CIRP、TNF-α和IL-1βmRNA表达量及相应蛋白含量均明显升高(P<0.05),海马组织CA1区正常锥体细胞计数明显减少(P<0.05),海马组织病理学形态学结构发生损伤.与H组比较,L组NDS明显降低(P<0.05),逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05),平均游泳速度明显加快(P<0.05),平台所在象限滞留时间明显延长(P<0.05),海马组织湿/干重比、凋亡细胞百分比、CIRP、TNF-α和IL-1βmRNA表达量及相应蛋白含量均明显降低(P<0.05),海马组织CA1区正常锥体细胞计数明显增多(P<0.05),海马组织病理学形态学结构损伤减轻.结论 瘦素可能通过下调海马组织CIRP、TNF-α和IL-1β的表达、减轻脑组织炎症反应、抑制脑细胞凋亡,从而减轻高浓度氧气所致幼鼠脑损伤和脑损伤后的认知功能障碍.
瘦素、高浓度氧气、脑损伤、炎症、凋亡、幼鼠
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R743.3;S858.23;R285.5
河南省科技攻关计划172102310022
2021-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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