血红素氧合酶-1介导NAD表达在大鼠内毒素急性肺损伤中的作用
目的 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)表达在大鼠内毒素急性肺损伤中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠40只,体重200～220 g,8周龄,采用随机数字表法分为四组:对照组(C组)、内毒素急性肺损伤组(L组)、HO-1激动剂Hemin+内毒素急性肺损伤组(H组)和HO-1阻断剂ZnPP-IX+内毒素急性肺损伤组(Z组),每组10只.L组、H组和Z组采用尾静脉缓慢注射脂多糖(LPS)5 mg/kg溶于生理盐水1 ml,制备大鼠内毒素急性肺损伤模型.H组于模型前1 h腹腔注射Hemin 50 mg/kg,用0.1 mol/L NaOH溶液稀释至1 ml.Z组于模型前1 h腹腔注射ZnPP-IX 10μmol/kg,50 mmol/L NaHCO3溶液稀释至1 ml.给予LPS后6 h处死大鼠,采集动脉血行血气分析,留取肺组织,观察病理学结果 并行肺损伤评分,计算肺组织湿/干重比(W/D),采用NAD/NADH定量检测试剂盒测定NAD含量,Western blot法检测HO-1蛋白含量.结果 与C组比较,L组、H组、Z组pH和PaO2明显降低,PaCO2、肺损伤评分、肺组织NAD含量、HO-1蛋白含量明显升高(P<0.05),肺W/D比值明显增大(P<0.05),肺组织病理损伤明显.与L组比较,H组pH和PaO2明显升高,PaCO2、肺损伤评分明显降低(P<0.05),肺W/D比值明显减小(P<0.05),肺组织NAD含量、HO-1蛋白含量明显升高(P<0.05),肺组织病理损伤减轻;Z组pH和PaO2明显降低,PaCO2、肺损伤评分明显升高(P<0.05),肺W/D比值明显增大(P<0.05),肺组织NAD含量、HO-1蛋白含量明显降低(P<0.05),肺组织病理损伤加重.与H组比较,Z组pH、PaO2明显降低,PaCO2明显升高(P<0.05),Z组肺损伤评分明显升高(P<0.05),肺W/D比值明显增大(P<0.05),肺组织NAD含量明显降低(P<0.05),肺组织病理损伤明显.结论 内毒素肺损大鼠通过上调HO-1表达水平而增加肺组织NAD含量,降低了肺组织炎症反应,从而减轻大鼠内毒素急性肺损伤.
急性肺损伤、内毒素血症、血红素氧合酶-1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
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国家自然科学基金面上项目81772106
2020-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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