CYP3A4?1G不同基因型对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼自控镇痛效应的影响
目的 探讨CYP3A4?1G多态性对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼静脉镇痛效应的影响.方法 选取在本院行关节置换术患者150例,男79例,女71例,年龄21～61岁,BMI 16～29 kg/m2,ASAⅠ 或 Ⅱ 级.根据患者CYP3A4?1G基因分型检测分为:野生型纯合子(CYP3A4?1/?1)基因型组(11组)、突变型杂合子(CYP3A4?1/?1G)基因型组(11G组)和突变型纯合子(CYP3A4?1G/?1G)基因型组(1G1G组).所有患者在全麻下行髋关节置换术,术后行地佐辛复合舒芬太尼患者自控镇痛(PCIA).记录三组患者苏醒即刻、术后12、24和48 h的视觉模拟疼痛(VAS)评分、镇静程度(Ramsay)评分,记录镇静过度的患者例数.记录三组术后0～24和24～48 h地佐辛+舒芬太尼使用量、手术时间和苏醒时间.采用PCR-RFLP对三组患者外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量进行检测.结果 11组患者93例(62.0％)、11G组患者50例(33.3％)、1G1G组患者7例(4.7％),CYP3A4?1G最小等位基因频率(MAF)为0.213,等位基因和基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.933).三组不同时点VAS评分和Ramsay评分差异无统计学意义,三组均未见镇静过度者.术后0～24 h、24～48 h 1G1G组地佐辛+舒芬太尼使用量明显少于11组和11G组(P<0.05),11组和11G术后0～24 h、24～48 h地佐辛+舒芬太尼使用量差异无统计学意义.三组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义.11G组和1G1G组外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量明显低于11组(P<0.05).三组恶心呕吐、瘙痒等不良反应发生情况差异无统计学意义.结论 与野生型纯合子比较,突变型杂合子和突变型纯合子基因型患者对地佐辛复合舒芬太尼耐受性更低,所需剂量更少.该基因型可作为疼痛个体化治疗的参考指标.
CYP3A4?1G、基因多态性、地佐辛、舒芬太尼、自控镇痛效应
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郑州市科技攻关项目20150079
2020-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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