TLR3基因敲除通过改善线粒体生物学特性减轻肺缺血-再灌注肺损伤
目的 探讨Toll样受体3(toll-like receptor 3,TLR3)对小鼠肺缺血-再灌注(ischemia reperfusion,IR)后线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)和琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDHA)表达的影响.方法 选取C57BL/6J野生型(WT)和TLR3基因敲除(TLR3-/-)成年小鼠各16只,体重18～22 g,随机分为四组(n=8):WT小鼠IR组(WIR组)和WT小鼠假手术组(WS组)、TLR3-/-小鼠IR组(TIR组)和TLR3-/-小鼠假手术组(TS组).WIR组和TIR组采用夹闭左侧肺门1 h,再灌注2 h的方法制备小鼠肺IR损伤模型,WS和TS组仅开胸不夹闭左侧肺门.再灌注2 h后行动脉血气分析、检测湿干重比值、观察肺组织病理学变化;TUNEL法测定细胞凋亡并计算相应的凋亡指数;Western blot和RT-PCR方法检测肺组织中TFAM和SDHA蛋白含量和mRNA的表达水平.结果 与WS组比较,WIR组细胞凋亡指数明显升高(P<0.05),TFAM和SDHA蛋白含量和mRNA表达量明显降低;与WIR组比较,TIR组细胞凋亡指数明显降低(P<0.05),TFAM和SDHA蛋白含量和mRNA的表达量明显增加(P<0.05).结论 TLR3基因敲除可通过上调TFAM和SDHA的表达,改善线粒体功能,抑制小鼠肺IR时细胞凋亡从而减轻肺损伤.
Toll样受体3、线粒体转录因子A、琥珀酸脱氢酶、肺缺血-再灌注损伤
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国家自然科学基金;广东省医学科学研究基金
2020-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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