κ阿片受体激动剂对心肺转流大鼠术后认知功能及α7nAChR表达的影响
目的 探讨κ阿片受体(kappa opioid receptors,KORs)激动剂U50488H对心肺转流(CPB)后大鼠认知功能及α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAChR)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,体重400～450 g,随机分为四组:Sham组(S组)、CPB组(C组)、CPB+ U50488H组(K组)、CPB+ KORs拮抗剂Nor-BNI+ U50488H组(N组),每组8只.四组大鼠于术前5d开始进行水迷宫训练,每天4次.S组不建模型,动静脉穿刺后进行机械通气60 min,其余三组CPB 60 min.术后1d进行Morris水迷宫实验,随后处死大鼠,采集血清,取海马组织.采用ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、S100β浓度、海马ACh含量及ChAT和AchE活性;采用Western blot法检测海马α7nAChR蛋白含量.结果 与S组比较,C、K和N组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,目标象限游泳距离和停留时间明显缩短(P＜0.05);血清IL-1β、TNF-α和S100β浓度明显升高,海马α7nAChR蛋白含量明显降低(P＜0.05).与C组比较,K组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,目标象限游泳距离和停留时间明显延长(P＜0.05);血清IL-1β、TNF-α和S100β浓度明显降低,海马α7nAChR蛋白含量明显升高(P＜0.05).与S组比较,C组、N组海马Ach含量及ChAT活性明显降低,AchE活性明显升高.与C组比较,K组海马Ach含量及ChAT活性明显升高,AchE活性明显降低(P＜0.05).结论 KORs激动剂激活胆碱能抗炎通路,上调α7nAChR的表达,减轻炎症反应,从而改善CPB后大鼠认知功能.
κ-阿片受体激动剂、认知功能、心肺转流、α7烟碱型乙酰胆碱受体、水迷宫
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国家自然科学基金面上项目81471121
2018-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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