脊髓背角内NDRG2在脊神经结扎神经病理性痛模型大鼠中的作用
目的 通过鞘内注射 N-myc 下游调节基因2(NDRG2)干扰腺病毒(AD-Ndrg2-RNAi),研究脊髓背角内 NDRG2在脊神经结扎(SNL)神经病理性痛模型大鼠中的作用.方法 雄性 SD大鼠42只,体重180~230 g,随机分为假手术组(sham 组,n=6)和 SNL组(n=36),sham组仅暴露脊神经不结扎,SNL组行 L5脊神经结扎术.分别测定术前1 d、术后1、3、7、10、14和21 d大鼠术侧足底机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).SNL 组大鼠各相应时点行为学测试后分别处死,取术侧脊髓腰膨大,检测NDRG2蛋白含量和mRNA表达量.另取48只雄性SD大鼠行鞘内置管后随机分为四组(n=12):sham+生理盐水组(CS 组)、sham+AD-Ndrg2-RNAi 组(CA组)、SNL+生理盐水组(SS组)和 SNL+AD-Ndrg2-RNAi组(SA组);CS、SS两组大鼠术后3 d鞘内单次注射生理盐水10 μl,CA、SA两组大鼠相同时点鞘内单次注射10 μl,滴度为2×109PFU/ml的AD-Ndrg2-RNAi.于 SNL术前1 d、术后1、3、7和10 d分别测定大鼠足底 MWT和TWL.术后10 d行为学测试后处死大鼠,取术侧脊髓腰膨大,检测 NDRG2和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白含量,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测 NDRG2 mRNA 的表达量.结果 与 sham 组比较, SNL组术后1、3、7、10、14、21 d MWT明显降低(P<0.01),术后3、7、10、14、21 d TWL明显缩短(P<0.01).与术前1 d比较,SNL组脊髓背角内 NDRG2的蛋白含量和 mRNA表达量在术后1 d明显降低,术后7、10、14、21 d 明显升高(P<0.05).与 CS 组比较,SS 组和 SA 组术后1、3、7、10 d MWT明显降低,TWL 明显缩短(P<0.05);与 SS 组比较,SA 组术后7、10 d MWT 明显升高, TWL明显延长(P<0.05).与CS组比较,术后10 d CA组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和 mR-NA表达量均明显降低(P<0.05),SS组均明显升高(P<0.05);与 SS组比较,SA 组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和 mRNA表达量均明显降低(P<0.05).与 CS组比较,术后10 d CA、SS、SA组脊髓背角内 GFAP蛋白含量均明显升高(P<0.05).结论 NDRG2蛋白含量升高参与了神经病理性痛的形成,鞘内注射 AD-Ndrg2-RNAi明显抑制大鼠脊神经结扎造成的慢性病理性疼痛,提示星形胶质细胞中的 NDRG2参与慢性病理性疼痛的发生和发展.
NDRG2、神经病理性痛、大鼠、脊神经结扎
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国家自然科学基金81600975;江苏省自然科学基金BK20150555
2018-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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