AMPK通路在硫化氢后处理减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的作用
目的 观察硫化氢后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的效果,探讨AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)通路在其中发挥的作用.方法 雄性SD大鼠84只,1月龄,体重100~150 g,采用随机数字表法分为六组:假手术组(Sham组)、IR组、AMPK抑制剂compound c组(CC组)、compound c溶剂组(DMSO组)、硫化氢后处理组(NaHS组)和CC+NaHS组,每组14只.成功建立糖尿病模型后,Sham组仅开胸但不结扎阻断血流;IR组在开胸分离左冠状动脉前降支后用止血钳夹紧圈套管缺血30 min,松开圈套管再灌注4 h后取心脏;CC组于术前1 h腹腔注射CC 250μg/kg,其余操作同IR组;DMSO组于术前1 h给予同样剂量的DMSO,其余操作同IR组;NaHS组于开放左冠状动脉1 min内快速静脉注射NaHS 0.05 mg/kg,再灌注4 h;CC+NaHS组:于术前1 h腹腔注射CC,随后于冠状动脉左前降支阻断30 min,同样于开放左冠状动脉1 min内快速静脉注射NaHS 0.05 mg/kg,再灌注4 h.之后对所有动物进行安乐死,采用TTC染色法测定心肌梗死范围,Western blot法测定AMPK、LC3、p62蛋白含量.结果 与Sham组比较,其余五组再灌注4 h时大鼠心肌梗死范围明显增加,AMPK、LC3、p62蛋白含量明显升高(P<0.05);与IR组比较,NaHS组大鼠再灌注4 h时心肌梗死范围明显减小(P<0.05),AMPK蛋白含量明显升高,LC3、p62蛋白含量明显降低(P<0.05);与NaHS组比较,CC+NaHS组再灌注4 h时心肌梗死范围明显增加,AMPK水平明显降低,LC3、p62蛋白表达含量明显升高(P<0.05).CC组与DMSO组上述各指标差异无统计学意义.结论 硫化氢后处理能减轻2型糖尿病大鼠缺血-再灌注损伤后心肌梗死,其机制与调节自噬小体清除及修复AMPK通路调控的自噬流有关.
AMP依赖的蛋白激酶、硫化氢、心肌再灌注损伤、2型糖尿病
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R5 ;R6
江苏省自然科学基金面上研究项目BK20141187;苏州市科技计划项目SYS201473,SS201613;苏州大学科研预研基金项目SDY2015A18
2017-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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