浅低温联合线粒体分裂抑制剂减轻全脑缺血-再灌注后线粒体损伤
目的 观察浅低温联合线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor 1, Mdivi-1)对大鼠海马缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤后线粒体的影响.方法 健康清洁级雄性SD大鼠40只,体重280～320 g,采用随机数字表法分为五组:假手术组(Sham组)、全脑IR组(IR组)、浅低温组(H组)、线粒体分裂抑制剂组(M组)和浅低温联合线粒体分裂抑制剂组(HM组),每组8只.采用经食管心脏起搏诱发心跳骤停+心肺复苏方法制备大鼠全脑IR损伤模型,即缺血4 min,再灌注6 h.Sham组不经历心跳骤停和心肺复苏,其余操作与IR组一致;H组和HM组于再灌注即刻体表降温,15 min之内将直肠温度降至32～34℃,自制变温箱维持6 h,其余组维持正常体温;M组和HM组于再灌注即刻静脉注射Mdivi-1(1.2 mg/kg),其余组注射等容积二甲基亚砜(DMSO).于再灌注6 h处死大鼠取双侧海马,采用Western blot法检测线粒体发动相关蛋白-1(dynamin-related protein 1, Drp1)和细胞色素C(cytochrome Cyt-C)蛋白含量,电镜下观察海马区椎体细胞中线粒体结构形态.结果 IR组、H组、M组和HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显高于Sham组(P＜0.05);H组、M组和HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显低于IR组(P＜0.05);HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显低于H组和M组(P＜0.05),H组和M组Cyt-C蛋白含量差异无统计学意义.Sham组线粒体呈短棒状,结构清晰完整,其他各组中可见不同程度的线粒体分裂,膜间隙肿胀,基质包含物沉积,空泡形成,嵴模糊或消失,HM组病变较轻.结论 浅低温联合线粒体分裂抑制剂可以减轻大鼠全脑缺血-再灌注后线粒体损伤,联合效果优于单独应用.
浅低温、线粒体分裂抑制剂、全脑缺血-再灌注、发动相关蛋白-1、细胞色素C
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R6 ;R65
国家自然科学基金81671884
2017-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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