丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的影响
目的：探讨丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的影响及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号在其中的作用。方法健康成年雄性 SD 大鼠6~8周龄,体重200~220 g,共42只,随机分为六组(n =7)：假手术组(CC 组)、心肌缺血-再灌注组(CI 组)、心肌缺血-再灌注+丙泊酚组(CI+P 组)、糖尿病假手术组(DC 组)、糖尿病心肌缺血-再灌注组(DI 组)、糖尿病心肌缺血-再灌注+丙泊酚组(DI + P 组)。高糖高脂饲料(HFD)喂养8周联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型。CC、DC 组只穿线不结扎；CI、DI 组以3 ml·kg-1·h-1静脉泵注生理盐水10 min 后结扎左冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min。CI + P、DI + P 组以6 mg·kg-1·h-1静脉泵注丙泊酚10 min 后结扎左冠状动脉左前降支30 min,再灌注2 h。于结扎前、缺血30 min 及再灌注2 h 记录 HR、左心室压(LVSP)、左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax )；于再灌注2 h 采血检测 NO、内皮素(ET-1)活性；并取病变区域心肌,Western blot 法检测 LC3Ⅱ、mTOR、p-mTOR 表达水平。结果五组结扎前 HR、LVSP、±dp/dtmax 差异无统计学意义；缺血30 min 以及再灌注2 h,除 DC 组外,其它各组血流动力学指标均明显低于 CC 组(P <0.05),NO、p-mTOR 表达水平均明显低于 CC 组(P <0.05),cTnT、ET-1、LC3Ⅱ、mTOR 表达水平明显高于 CC组(P <0.05)；CI+P 组 NO、p-mTOR 表达水平明显高于 CI 组,cTnT、ET-1、LC3Ⅱ及 mTOR 表达水平明显低于 CI 组(P <0.05)；DI+P 组 NO、p-mTOR 表达水平明显高于 DI 组,cTnT、ET-1、LC3Ⅱ及 mTOR 表达水平明显低于 DI 组(P <0.05)。结论丙泊酚可能通过上调自噬抑制蛋白 p-mTOR 表达,下调自噬激活蛋白 mTOR 表达,减轻正常大鼠和2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤。
丙泊酚、2 型糖尿病、心肌缺血-再灌注、自噬
32
R54;R5
河北省科技厅计划项目12276104D-35
2016-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
798-802
