鞘内注射乙酰化酶 p300抑制剂 Garcinol 对大鼠神经病理性痛的影响
目的:观察鞘内注射乙酰化酶抑制剂 Garcinol 对 L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)大鼠痛觉高敏行为的影响,探讨其相关机制。方法雄性 SD 大鼠90只,日龄40~50 d,体重180~220 g。随机分为六组,每组15只。N 组不做任何处理,S 组仅暴露 L5脊神经。C、H、M、L 组大鼠行 SNL 手术。H、M、L 组分别将 Garcinol 按500、100、20μg/kg 溶于10μl 的100%二甲基亚砜溶剂中,SNL 术后第3天经鞘内导管给药,每天1次,连续给药4 d。C 组在相同时间鞘内注入10μl 二甲基亚砜溶剂。于 SNL 术前1 d(T0)、术后1 d(T1)、3 d(T2)、5 d(T3)、7 d(T4)、9 d(T5)、11 d(T6)、14 d(T7)测定各组大鼠热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。T4时取腰段脊髓,Western blot 检测 p300和乙酰化 p65蛋白的表达水平,采用免疫荧光法测定脊髓背角核因子κB(NF-κB)的表达。结果 T1~T7时 C、L、M、H 组大鼠 TWL 明显短于 N 组,p300和乙酰化 p65蛋白含量明显高于 N 组,脊髓背角 NF-κB 表达明显多于 N 组(P <0.05)。T3~T7时 M、H 组大鼠TWL 明显长于 C 组,p300和乙酰化 p65蛋白含量明显低于 C 组,H 组脊髓背角 NF-κB 表达明显少于 C 组(P <0.05)。结论 p65乙酰化水平的增高参与了神经病理性痛的形成,鞘内注射乙酰化酶p300抑制剂 Garcinol 可以发挥镇痛作用,其机制可能与抑制 p300介导的 p65乙酰化,降低 NF-κB表达水平有关。
神经病理性痛、Garcinol、p300 抑制剂、核因子-κB、p65、乙酰化
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R3 ;R28
南京军区医药卫生科研基金资助项目14ZX15
2016-07-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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