依托咪酯在免疫性肝损伤中的药代动力学研究
目的 研究依托咪酯在免疫性肝损伤过程中的代谢特征.方法 雄性SD大鼠40只,体重230～270 g,随机分为两组:空白对照组(C组)、免疫性肝损伤组(IM组),每组20只.IM组尾静脉注射卡介苗(BCG,125 mg/kg)14 d制备免疫性肝损伤大鼠模型,C组尾静脉注射等体积生理盐水.采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中细胞色素P450(CYP450)总含量,肝脏组织HE染色和血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平测定观测大鼠肝损伤情况.紫外光谱法检测血清中依托咪酯的血药浓度经时变化,3P97药代动力学软件对给依托咪酯后0、3、5、8、12、17、30、45、60、90和120 min血药浓度进行房室模拟,计算A、α、B、β、V(c)、T1/2α、T1/2β、K21、K10、K12、AUC、CL(S)药代动力学参数.结果 IM组肝脏/体重、脾脏/体重明显大于C组(P＜0.05或P＜0.01),血清AST、ALT明显高于C组(P＜0.01).尾静脉注射BCG14 d后,IM组肝脏CYP450全酶含量为(0.72士0.16) μmol/g,明显低于C组的(1.68±0.35) μmol/g (P＜0.01).注药后12、17、30、45、60 min,IM组依托咪酯血药浓度明显高于C组(P＜0.05或P＜0.01).IM组a、B、CL(s)明显低于C组,A、T1/2α、AUC明显高于C组(P＜0.05或P＜0.01).结论 免疫损伤刺激致大鼠产生免疫性肝损伤,明显下调CYP450酶系,依托咪酯代谢减慢.
肝损伤、依托咪酯、药物代谢动力学
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R96;R28
国家自然科学基金30760289,81460567;内蒙古自然科学基金2009MS1104,2014MS0813;内蒙古教育厅资助项目NJ03148,NJZY13244;内蒙古卫生厅项目201302099
2016-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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