ERK1/2介导的p70S6K信号通路在七氟醚后处理离体大鼠缺血-再灌注损伤中的作用
目的 评价七氟醚后处理对离体大鼠缺血-再灌注损伤时心肌细胞胀亡的影响,探讨ERK1/2介导的p70S6K信号通路在其中的作用.方法 取Langendorff离体灌注模型成功的大鼠心脏,随机均分为6组:假手术组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、七氟醚后处理组(SP组)、PD98059溶剂二甲基亚砜(DMSO)组(DM组)、ERK1/2抑制剂PD98059组(PD组)、七氟醚后处理组+PD98059(PP组).除S组外,其它各组均缺血30min后再灌注2h.SP组、DM组和PD组分别于缺血末至再灌注15 min灌注经3.0％七氟醚、DMSO(＜0.2％)和PD98059(20μmol/L)饱和的K-H液,PP组于缺血末至再灌注15 min灌注经3.0％七氟醚和PD98059(20 μmol/L)饱和的K-H液,随即更换为正常K-H液再灌注105 min.记录缺血前即刻(T0)、再灌注30min(T1)、60min(T2)、90min(T3)、2 h(T4)时的HR、左室收缩压(LVSP)和左室舒张末压(LVEDP);再灌注末测定心肌梗死范围;采用Western blot法检测p-ERK1/2/t-ERK1/2、p-p70S6K/t-p70S6K、Porimin和Calpain-I蛋白表达水平.结果 与T0时和S组比较,T2～T4时IR、SP、DM、PD、PP组HR明显减慢,LVSP明显降低,L VEDP明显升高(P＜0.05).与IR组比较,T1～T4时SP组LVSP明显升高,LVEDP明显降低,心肌梗死范围明显减少(P＜0.05).与S组比较,IR、SP和DM组p-ERK1/2/t-ERK1/2、p-p70S6K/t-p70S6K、Porimin和Calpain-I表达均明显上调(P＜0.05),PD、PP组p-p70S6K/t-p70S6K、Porimin和Calpain-I表达均明显上调(P＜0.05).与IR组比较,SP组p-ERK1/2/t-ERK1/2和p-p70S6K/t-p70S6K表达明显上调,Porimin和Calpain-I表达明显下调(P＜0.05).结论 七氟醚后处理对离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,可能与其激活ERK1/2介导的p70S6K表达,下调胀亡蛋白Porimin和Calpain-I的表达,进而减少心肌细胞胀亡有关.
缺血-再灌注损伤、胀亡、七氟醚、细胞外信号调节激酶
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R33;R54
江西省科技厅项目20142BBG70067
2015-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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