p38MAPK 信号通路在鞘内注射利多卡因诱发糖尿病神经病变大鼠脊髓神经元凋亡中的作用
目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在鞘内注射利多卡因诱发糖尿病(DM)神经病变(DNP)大鼠脊髓神经元凋亡中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠50只,随机取10只为对照组(C组),余40只大鼠高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型DM,之后继续喂养28 d,得35只DNP大鼠.将C组大鼠和DNP大鼠均进行鞘内置管.将置管成功的25只DNP大鼠采用随机数字法分为三组:NS组8只,鞘内注射重比重利多卡因10μl 3 d+0.9％NaCl 10μl 5 d;DM组8只,鞘内注射重比重利多卡因10μl 3 d+2％二甲亚砜(DMSO)10μl 5d;SB组9只,鞘内注射重比重利多卡因10μl 3 d+SB203580(SB203580需溶解在DMSO溶剂中)10μg/10μl 5 d.于腹腔注射STZ前(C组鞘内置管前28d,T1)、STZ后28 d(C组鞘内置管前,T2)、STZ后34 d(T3)、STZ后39d(T4)时测定大鼠后爪机械缩足反射阈值(MWT);测完MWT立即处死大鼠,取L4～5的脊髓组织,光镜下观察其病理学结果,采用TUNEL法检测脊髓神经元凋亡的情况,采用ELISA法检测p-p38MAPK水平.结果 T2、T3时NS、DM和SB组MWT均明显低于C组(P＜0.05).T4时NS和DM组MWT明显低于C和SB组(P＜0.05).NS和DM组脊髓神经元凋亡指数,脊髓p-p38MAPK水平明显高于C和SB组(P＜0.05).HE染色光镜下见NS组及DM组大鼠脊髓组织结构模糊,出现轻度的水肿,同时神经元的细胞核间隙轻微增宽;C组脊髓组织无明显病理改变;SB组大鼠脊髓组织病理损伤较轻,几乎正常.结论 鞘内注射重比重利多卡因诱发DNP大鼠脊髓神经元的凋亡可能与进一步激活p38MAPK信号通路有关,且应用p38MAPK抑制剂SB203580对其有保护作用.
利多卡因、糖尿病神经病变、p38MAPK、脊髓神经、凋亡
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2015-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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