Circ-OGDH调节miR-127-3p/PSMB5轴对口腔鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭的影响

摘要：

目的:探讨环状RNA酮戊二酸脱氢酶(circular oxoglutarate dehydrogenase,Circ-OGDH)调节miR-127-3p/蛋白酶体β5 亚基(proteasome subunit beta type-5,PSMB5)轴对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)增殖、迁移和侵袭的影响.方法:qRT-PCR与Western Blotting测定人口腔上皮细胞及人OSCC细胞系CAL-27、HN6、Bca885 中Circ-OGDH、miR-127-3p及PSMB5 表达.体外培养CAL-27 细胞并分组转染后测定细胞Circ-OG-DH、miR-127-3p及PSMB5 表达;Ki67 免疫荧光及TUNEL染色检测细胞增殖、凋亡,细胞划痕及Transwell侵袭实验检测细胞迁移、侵袭;Western Blotting检测细胞凋亡(Bcl-2、Bax)及上皮间充质转化相关蛋白(Vimentin、E-cadherin)表达.于裸鼠皮下接种分组转染后的CAL-27 细胞构建其移植瘤模型,测定裸鼠肿瘤体积与质量,瘤组织中Ki67 阳性表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况.双荧光素酶报告基因实验验证CAL-27 细胞Circ-OGDH对miR-127-3p、miR-127-3p对PSMB5 的靶向调控作用.结果:与人口腔上皮细胞相比,CAL-27、HN6、Bca885 细胞 Circ-OGDH、PSMB5 mRNA及蛋白表达均升高,miR-127-3p表达均降低(P<0.05).与对照组相比,Circ-OGDH敲低组、miR-127-3p过表达组细胞和瘤组织中PSMB5 mRNA及蛋白表达、细胞增殖率、迁移率、侵袭数目、瘤体积及质量、Ki67 阳性表达、细胞和瘤组织中Bcl-2与Vimentin蛋白表达降低,miR-127-3p表达、凋亡率、Bax与E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);与Circ-OGDH敲低组相比,Circ-OGDH敲低+miR-127-3p敲低组细胞和瘤组织中PSMB5 mRNA及蛋白表达、细胞增殖率、迁移率、侵袭数目、瘤体积及质量、Ki67 阳性表达、细胞和瘤组织中Bcl-2 与Vimentin蛋白表达升高,miR-127-3p表达、凋亡率、Bax与E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05).Circ-OGDH可靶向下调CAL-27 细胞miR-127-3p表达,miR-127-3p可靶向下调其PSMB5 表达.结论:敲低Circ-OGDH可通过上调miR-127-3p而降低PSMB5 表达,进而减弱OSCC细胞增殖、迁移、侵袭能力,抑制其在裸鼠体内生长,并促使其凋亡.

关键词：Circ-OGDH、miR-127-3p/PSMB5、口腔鳞状细胞癌、增殖、迁移、侵袭

所属期刊栏目：39

分类号：R739.8(肿瘤学)

资助基金：云南省医疗卫生单位内设研究机构科研项目2018NS0210

在线出版日期：2023-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：525-532