10.13201/j.issn.1009-5981.2019.07.005
神经调节蛋白-1对脓毒症大鼠心肌血管内皮和心脏功能的影响
目的:研究神经调节蛋白-1(NRG-1)对脓毒症大鼠心肌血管内皮细胞及心功能的影响.方法:将雄性SD大鼠(220~280 g)25只随机分为脓毒症组(n=10)、NRG组(n=10)、Sham组(n=5).采用腹腔注射脂多糖(LPS) 10 mg/kg建立脓毒症模型,NRG组于术后4h和24 h尾静脉注射重组人神经蛋白-1(rhNRG-1),0.01μg/g.术后48h检测各组大鼠血流动力学,心肌形态学及超微结构改变,检测血清一氧化氮(NO)含量和细胞间黏附分子-1(ICAM-1))水平,免疫荧光法检测心肌组织血管性血友病因子(vWF)表达情况.结果:与Sham组比较,脓毒症组大鼠光镜下可见心肌纤维排列紊乱和炎性细胞浸润,超微结构可见心肌细胞和线粒体肿胀,嵴断裂甚至消失,NRG组心肌纤维排列较整齐,少量炎性细胞浸润,心肌细胞和线粒体轻度肿胀;血流动力学参数Sham组为MAP(140.30±8.51) mmHg、LVSP(138.50±9.67) mmHg、LVEDP(9.37±0.65) mmH g、+dP/dtmax(3418.21±226.10)mmHg/s、-dP/dt max(-3455.00±131.28)mmHg/s、HR(469.50±53.25)次,脓毒症组为MAP(46.97±4.06) mmHg、LVSP(97.17±5.38) mmHg、LVEDP(14.60±0.71) mmH g、+dP/dt max(2219.32土220.50)mmHg/s、-dP/dt max(-1345.05±170.20)mmHg/s、HR(444.50±86.67)次,NRG组为MAP(100.30±10.52) mmHg、LVSP(115.10±6.53) mmHg、LVEDP(4.41±1.25)mmHg、+dP/dt max(3009.49±106.41)mmHg/s、-dP/dt max(-2311.67±157.20)mmHg/s、HR(435.40±83.75)次,脓毒症组与Sham组相比,MAP、LVSP和±dP/dt max降低(P<0.05),LVEDP升高(P<0.05),HR无明显改变(P>0.05);NRG组与脓毒症组相比,MAP、LVSP和±dP/dt max升高(P<0.05),LVEDP降低(P<0.05),HR无明显改变(P>0.05);血清NO含量Sham组为(6.17±1.42)pg/ml,脓毒症组为(7.66±0.78)pg/ml,NRG组为(3.55±0.78)pg/ml,脓毒症组与Sham组间及NRG组与脓毒症组间差异均有统计学意义(P<0.05);血清ICAM-1含量Sham组为(338.593±14.701)pg/ml,脓毒症组为(959.597±55.206)pg/ml,NRG组为(605.010±23.646)pg/ml,脓毒症组与Sham组间及NRG组与脓毒症组间差异均有统计学意义(P<0.05);心肌血管管周vWF表达百分率Sham组为(76.42±6.36)%,脓毒症组为(40.58±4.33)%,NRG组为(64.41±6.13)%,脓毒症组与Sham组间及NRG组与脓毒症组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论:NRG-1能保护心肌血管内皮细胞功能,减弱氧化应激,改善心脏血流动力学从而减轻脓毒症引起的心脏功能障碍.
脓毒症、神经调节蛋白-1、内皮细胞、心肌损伤
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R631(外科感染)
国家自然科学基金No:81772044
2019-08-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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