SDF-1/CXCR4轴活化对BMSCs迁移能力的影响与关键分子机制研究

摘要：

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体-趋化因子受体4(CXCR4)活化对骨髓间充质干细胞(BMSCs)迁移能力的影响及其中的关键信号机制.方法:①采用Transwell小室法,分别于常氧(20％O2)和低氧(5％O2)条件下,检测CXCR4在BMSCs的表达情况;BMSCs的迁移能力;CXCR4阻断剂预处理对BMSCs迁移能力的影响.②将BMSCs分别置于常氧(20％ O2)和低氧(5％O2)条件培养3d,检测两组BMSCs中CXCR4下游Jak2、PI3K和(或)Erk1/2三条信号通路标志分子的磷酸化水平,筛选SDF-1/CXCR4轴活化的关键信号通路.结果:①与常氧细胞培养组相比,低氧条件下CXCR4表达水平极高,已不再需要过表达CXCR4(慢病毒包装);低氧条件下培养的BMSCs的迁移能力明显提高,且与SDF-1的剂量成正比关系.②在有或无SDF-1刺激的条件下,特异性阻断SDF-1/CXCR4,低氧组BMSCs的迁移能力与对照组相比均差异无统计学意义.③与常氧细胞培养组相比,低氧组BMSCs的PI3K和Erk1/2磷酸化水平显著上升,而Jak2磷酸化水平有所下降.④与无SDF-1组相比,单独应用PI3K或Erk1/2抑制剂组SDF-1刺激BMSCs的迁移作用较强(P＜0.05);与无SDF-1组相比,PI3K和Erk1/2抑制剂联合应用组SDF-1刺激BMSCs的迁移作用差异无统计学意义.⑤特异性阻断SDF-1/CXCR4,PI3K和Erk1/2磷酸化水平均显著降低.结论:SDF-1/CXCR4主要通过PI3K和Erk通路促进BMSCs迁移.

关键词：基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体4、骨髓间充质干细胞、迁移

所属期刊栏目：18

分类号：R595(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金青年项目81101413;陕西省自然科学基金资助项目2016JM8144

在线出版日期：2017-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：748-753