他克莫司(FK506)减轻百草枯中毒大鼠急性肺损伤炎症反应的疗效分析

摘要：

目的:本研究探讨不同剂量他克莫司(FK506)对百草枯(PQ)中毒致大鼠急性肺损伤(ALI)炎症反应的作用,为治疗PQ致ALI提供新方法.方法:75只SPF级8周龄SD雄性大鼠,随机分为5组(每组各15只):正常对照组(C组)、PQ中毒组(PQ组)、FK506低剂量组(PT1组)、FK506中剂量组(PT2组)和FK506高剂量组(PT3组).以一次性腹腔内注射30 mg/kg的PQ溶液或等量无菌生理盐水复制PQ中毒ALI模型组和C组.每间隔24 h,PT1、PT2、PT3组分别按照2、4、8 mg/kg的FK506溶液剂量灌胃,C组在同一时间点给予等量生理盐水灌胃,造模后6、12、24、48、72 h分批处死大鼠.观察各组大鼠一般情况、肺组织外观;取肺组织行苏木精-伊红染色并病理评分;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞(PMN)数量;测定肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;最后分析上述各项指标与肺组织病理评分的相关性.结果:①与C组比较,PQ组病理损伤最重,病理评分最高;对应时间点的PT1、PT2、PT3组病理损伤程度低于PQ组,肺组织病理学评分均低于PQ组,3组间两两比较差异无统计学意义.②与C组比较,PQ、PT1、PT2、PT3组在PQ中毒6h后,BALF中PMN数量,肺组织匀浆中MPO、TNF-α含量逐渐增加,均在72 h时升至最高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);与PQ组相比,各对应时间点,PT1、PT2、PT3组的PMN数量减少,MPO、TNF-α含量降低(P＜0.05);但3组间两两比较差异无统计学意义;③各时间点的肺组织病理损伤评分与PMN数量及TNF-α含量具有正相关性(P＜0.05),相关系数分别为0.881、0.808.结论:FK506能在一定程度上减轻PQ致大鼠ALI,主要表现在PMN数量减少,炎症反应程度减轻.

关键词：他克莫司、百草枯中毒、急性肺损伤、中性粒细胞

所属期刊栏目：18

分类号：R595.4(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金30900493

在线出版日期：2017-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：170-174