精神药物的副反应及其处理

摘要：

本刊编辑部综合
编辑：精神药物副反应多种多样，有些个案还是过去未曾报道过的，本刊相当时间以来，每期均有刊出，本期又对14篇来稿进行综合，是由16个单位27位作者所撰写。1 恶性综合征
席巧真、刘小翠、王心蕊：药源性恶性综合征(DMS)发生率似已降低，但难以完全避免。我院1994年10月～2000年9月间发生12例。其中男5例，女7例；年龄23～53岁，平均(36±6)岁。除1例有心肌缺血，左肾结石及轻度萎缩外，余11例无严重躯体疾患。DMS典型发作10例，不典型发作2例(早期)。误诊为痴呆有2例在住院过程中有2次发作，余均发作1次。DMS发生前1周精神症状有兴奋冲动5例，食欲差及失眠各7例。各种抗精神病药(多为中、小剂量)均可引起。DMS发生时体温升高(>37.2℃)，其中有2例超过39℃；肌肉强直，肌张力增高；意识障碍；植物神经功能紊乱，表现心动过速(均>100次/分)，血压不稳，呼吸急促，有2例致面色青紫、多汗、皮肤湿冷。肌酸激酶(CPK)值增高(400～1 450U/L)，白细胞增高，多为12.4～15.6×109/L。
经停用一切抗精神病药物；大量补液，适当给予能量合剂或林格氏液加速药物代谢，有的给予速尿促进其排泄；给多巴胺激动剂金刚烷胺、溴隐停或左旋多巴，以及对症治疗包括抗感染、纠正水、电解质紊乱等处理后均获抢救成功。DMS多发生于长期或一次应用大量高效价抗精神病药物之后，或多种抗精神病药物联合应用后。因此应尽量单一用药，加药应缓慢，如病情需要加快加大用量时应注意病情变化。对于饮食差或极度兴奋躁动过度消耗的病人，应保证病人营养。注意病人的饮食起居情况，对于夏季炎热天气，多汗易于虚脱，应适当降低抗精神病药量。
2 肠梗阻
陈海支、李新胜、林敬华：我院近10年来精神药物引起肠梗阻8例，其中男3例，女5例。年龄18～56岁，平均(35.3±13.1)岁。单一用药6例，药物有氯丙嗪、氯氮平、奋乃静、舒必利和氯丙咪嗪等，抗精神病药剂量大小不一，折合成氯丙嗪为50～600mg/d，平均(346±214)mg/d。8例患者均有典型肠梗阻症状和体征。在发生肠梗阻前24小时至2周甚至更长时间，有5例出现稀便，有3例便秘与腹泻交替，腹泻时大便及血常规检查正常，后有腹痛、腹胀、呕吐、停止排便及排气。查体可见腹部高度隆起，有压痛，叩诊呈鼓音，偶尔可闻及肠鸣音。腹部平片结合X光透视可见肠腔大量充气，小肠和结肠显著扩张，运动迟缓。经过停药或减药、暂禁食、禁水、加用胃肠动力药(如小剂量新斯的明或西沙比利)，行胃肠减压及维持水电解质平衡等对症处理，有5例于24小时后病情缓解，3例病情恶化转外科治疗，其中2例通过保守治疗病情好转，1例无效死亡。
抗精神病药所致的麻痹性肠梗阻实属急性继发性肠假性梗阻(戴自英主编.实用内科学.第9版.北京：人民卫生出版社，1996：1389～1395)。我们发现大部分患者表现为在腹泻或便秘交替出现后发生慢性肠假性梗阻。抗精神病药物有不同程度中枢及外周抗胆碱作用，可表现出交感和副交感为交错的临床症状。进一步发展便可能出现肠假性梗阻。应注意发现肠假性梗阻的早期症状，掌握其临床特征十分重要。
我们发现氯氮平更容易引起肠梗阻，并且与个体差异有关，与剂量并无绝对关系。
3 氯丙嗪致性兴奋
赵惜辉：患者女性，35岁，未婚，既往体健，体检正常。诊断为精神分裂症，以氯丙嗪治疗，剂量加至300mg/d，4天后出现自觉周身发热，大汗淋漓，有性欲望，想脱衣服，想见刚认识的男朋友，因此焦虑不安，来回走动。以安定、心得安治疗无效，当天改为肌注海俄辛0.3mg，病者逐渐恢复平静，后予口服安坦2mg，每天2次，未再出现性兴奋表现。半月后停用安坦，3天后上述性兴奋症状再次出现，经肌注海俄辛，口服安坦后缓解。性激素除血清催乳素为1787μg/L外，其余均在正常范围。
4 氟哌啶醇致意识障碍
吴金凤：报告1例分裂样精神病患者，男性，37岁，既往体健，体检正常。入院当晚给服氯丙嗪50mg，肌注氟哌啶醇5mg，凌晨2时在走廊上乱跑，表情茫然，问话不答，随地小便，翌晨醒后完全不能回忆。停用氯丙嗪，仅肌注氟哌啶醇5mg，当晚又出现以上情况，改用氯丙嗪，安定后未再发生。本例病人由小剂量氟哌啶醇引起意识障碍，可能与个体特异性有关。
5 氯氮平致肠梗阻
胡力沙、李晶：陈海支等报告氯氮平较易引起肠梗阻，我们也见到1例，且为小剂量所引起。患者女性，19岁。既往无过敏史，体检正常。诊断为“分裂样精神病”。给予氯氮平及舒必利治疗，半月后氯氮平125mg/d，舒必利800mg/d，出现腹胀，腹部透视提示肠梗阻。给予新斯的明1mg肌注，清洁灌肠，胃肠减压，禁水，停药，第2天恢复。3天后再服氯氮平50mg/d，舒必利400mg/d。10天后又出现上述症状。即停服氯氮平，改服泰尔登、舒必利治疗，上述症状未再发生。2个月后治愈出院。对用抗胆碱能作用强的药物如氯氮平或合并抗胆碱能药物者及胃肠功能紊乱者，活动较少者(如长期卧床)，反应迟钝，不能正确主诉者，饮食不节，或暴饮暴食者，更要注意防止肠梗阻的发生。
6 利培酮致意识障碍
韩凤金、姜宇河：有一精神分裂症女性患者，27岁。以利培酮治疗，起始服1mg，每日2次，渐增至2mg，每日2次。约半月后突然出现嗜睡状态，从鼻腔、口腔溢出少量白色泡沫，大小便失禁。白细胞13.6×109/L。立即停用利培酮，给予输液、抗炎、利尿治疗，约4小时后意识逐渐恢复，对所发生事情部分遗忘。改服氯氮平与舒必利未再发生，3月后治愈出院。本例表明对个别病例，利培酮可致中枢抑制而出现意识障碍，可能与体质差异有关。
7 利培酮致阴茎异常勃起
罗瑜、董问天：阴茎异常勃起是利培酮少见的副反应。患者男性，15岁，诊断“精神分裂症”。以利培酮治疗，剂量于2周内加至2.5mg/d，5天后阴茎异常勃起，每天4～10次，自感疼痛，每次持续数至数十分钟，夜间更多，影响睡眠。患者表现紧张、恐惧，强烈要求使阴茎变小的药物，“否则不想活了”。停用利培酮1周后上述情况消失，改用氯丙嗪后未再发生。后又换用利培酮，剂量加至4mg/d，3天后又有阴茎异常勃起发作，改用氯氮平后渐好转，且未再发生。其发生机理尚不十分清楚，有文献报道主要在于抗精神病药物可能影响下视丘-垂体-生殖轴。而李咏梅认为利培酮引起阴茎持续勃起的机理为支配勃起的交感神经与副交感神经失去平衡所致，因利培酮不仅能与α1-肾上腺能受体结合，还能与α2肾上腺能受体结合，使交感神经受到抑制而使副交感神经占优势，从而使阴茎海绵体的血管扩张而引起持续性勃起。
8 利培酮致泌乳
孙萍、李晓青、李净：患者女，16岁。其父有“精神分裂症”病史。曾有青霉素及磺胺类药物过敏史。诊断为精神分裂症偏执型。给予利培酮治疗，初始剂量为1mg/d，1周后渐加至3mg/d，出现轻微静坐不能而加用安坦4mg/d。至第12天出现乳房胀痛，并日渐加重。至第15天，两乳房出现泌乳，乳汁可自行流出浸湿小片内衣，多时则能自行滴下。逐渐减少利培酮用量，换用奋乃静治疗，泌乳逐渐减少，停用利培酮1周后，泌乳及乳房胀痛等完全消失。已有研究表明，利培酮能显著提高精神分裂症患者的血泌乳素水平，这一作用与传统抗精神病药物相似，推测可能与其对DA受体，尤其是对DA-D2受体的阻滞作用有关。
9 利培酮致性功能障碍
安震：有1例精神分裂症患者以利培酮治疗，出现性功能障碍副反应。系男性，31岁。利培酮剂量渐增至4mg/d，1月后体重由61kg增加至80kg。9月后剂量又渐减至1mg/d，体重亦降至72kg。服药2月后夫妻生活不和谐，阴茎勃起持续时间短，射精快。男科检查无器质性病变。未经处理，剂量减至1mg/d后上述情况已明显改善。
10 利培酮致耳鸣、乳房疼痛
杨翔鸽、黄玉芳、曾会群：报告1例男性患者，35岁，诊断为“精神分裂症”，以利培酮治疗10月，最大量为4mg/d，后以2.5mg/d维持治疗，出现左耳有“噗，噗”似飞娥扇翅膀声，每日2～10次，每次约1分钟，五官科检查阴性。2周后并出现左侧乳房胀痛及轻度压痛，并轻度肿大，无溢乳。利培酮剂量减至2mg/d后消失，再加量至2.5mg/d时又出现，后以2mg/d剂量维持，上述症状未再发生。
11 利培酮致恶性综合征
朱相华、李翔：抗精神药可引起恶性综合征(NMS)，利培酮也偶有发生。有1例女性，37岁，诊断精神分裂症，曾以氯氮平、舒必利、奋乃静、氯丙嗪、电休克等治疗，均无明显副反应。后换用利培酮。至12天时服氯氮平75mg/d，利培酮4mg/d，突然出现高热(38.7℃)，全身肌肉张力明显增高，伴有粗大震颤，行走困难，张口及吞咽困难，表情漠然，缄默不语，多汗，呼吸急促22～26次/分，心率90～110次/分，立即停用抗精神病药，足量补液，营养支持，予能量合剂，鼻饲奶粉，抗生素防感染，物理降温，加强护理。1周后，病情好转。利培酮引起的NMS，国外已报道5例，国内亦报道4例。本例病人系由于过快换药所致。换药中出现NMS的机制可能是：长期服用氯氮平后，使中枢神经系统各神经递质受体产生适应性调节，当快速由氯氮平换为利培酮时，由于利培酮与氯氮平所阻滞的神经递质受体谱系不同，对各种神经递质受体的阻滞程度不同，造成DA系统与其它神经递质系统不能保持功能平衡。下丘脑通路的功能紊乱导致植物神经功能紊乱，体温调节异常，散热减少；黑质纹状体通路的紊乱导致肌肉强直，并致产热增加，中脑皮质通路的功能紊乱导致精神状态改变。
12 奥氮平致粒细胞减少
郭沈昌：患者女，20岁，诊断为精神分裂症。在使用氯氮平治疗时，曾发生白细胞缺乏，经停用氯氮平，并使用惠尔血后粒细胞回升至正常，以后未再使用抗精神病药物。后因病情复发，单独使用奥氮平治疗，开始剂量2.5mg/d，当时血象正常。7天后药量加至5mg/d，查血白细胞(WBC)5×109/L，中性0.62。14天后奥氮平加至7.5mg/d，约2月后WBC4×109/L，中性0.02。约20天后奥氮平降至5mg/d，WBC3.7×109/L，中性0.64%。即停用奥氮平，使用惠尔血，5天后WBC11.8×109/L，中性0.86。因本例患者出现过氯氮平引起的粒细胞减少，故使用奥氮平时较为慎重，但仍引起粒细胞缺少。
奥氮平引起的粒细胞减少国内尚未见报道，国外资料从2000年9月4日在Internet网上检索来看，有关报道有16篇。该病人氯氮平引起粒细胞减少后1年余再使用奥氮平，又出现粒细胞减少，可能是该病人对药物特别敏感所致。故提示今后如发现有氯氮平出现粒细胞减少者，在使用奥氮平时仍需谨慎，以防止再次出现粒细胞减少。
13 阿米替林致畸胎
杨秋琴、刘安劳：报告1例女性，26岁，诊断为“忧郁状态”。内服阿米替林50mg，奋乃静2mg，每日2次。5天后阿米替林加至150mg/d，奋乃静12mg/d。1月后病情缓解，以阿米替林100mg/d，维持治疗。2周后又减量至50mg/d，维持1月，自动停药。
患者于1年后来院诉说，上次住院时已怀孕，后足月出生1男婴，系双头，双头左右并肩而排。一个头颅五官发育正常，一个头颅较小，耳、鼻、口都有，但发育明显不成熟，出生后不会哭，自然死亡。今年再次见到患者时，又生育一健康男孩。
14 多虑平致白细胞减少
赵长江：白细胞减少不仅氯氮平等抗精神病药可能引起，某些抗抑郁药也可发生。报告1例女性，17岁，体格正常，诊断抑郁症。予以多虑平治疗，5日内，剂量由50mg/d增至200mg/d。1月后出现气短、乏力。检查血常规：白细胞3.9×109/L。次日复查为3.7×109/L。立即停用多虑平改用丙咪嗪，并给鲨肝醇治疗，7日后再复查白细胞3.1×109/L，加用复方阿胶浆。再半月后，检查白细胞为6.8×109/L，停用鲨肝醇。本例病人于用药30天后出现白细胞减少症状，并且进展迅速，经鲨肝醇的初期治疗，效果不显，合并复方阿胶浆治疗后获得了满意效果，表明多虑平致白细胞减少症不可忽视。
(本文署名，以文中出现先后为序)

机标关键词：精神药物、副反应、利培酮、氯氮平、抗精神病药物、精神分裂症、治疗、粒细胞减少、剂量、白细胞减少、患者、肠梗阻、氯丙嗪、奥氮平、阴茎异常勃起、舒必利、意识障碍、功能紊乱、肠假性梗阻、症状

所属期刊栏目：11

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：187-189