橙皮素通过自噬调控改善压力负荷小鼠的心肌肥厚

摘要：

目的 通过腹主动脉缩窄(AB)术构建小鼠心肌肥厚模型,观察橙皮素对心肌肥厚及相关自噬的影响.方法 将30只C57BL/6小鼠分为5组:假手术组、手术组(AB组)、橙皮素+手术组(Hes-AB组)、雷帕霉素+手术组(Rapa-AB组)、橙皮素+3-甲基腺嘌呤+手术组(Hes-3-MA-AB组),每组各6只.假手术组仅分离暴露小鼠腹主动脉即可,不行AB术;其他4组均行AB术,Hes-AB组术后给予橙皮素溶液(30 mg/kg)灌胃,每日1次;Rapa-AB组术后给予雷帕霉素(0.8 mg/kg)腹腔注射,每日1次;Hes-3-MA-AB组术后给予橙皮素溶液(30 mg/kg)灌胃和3-甲基腺嘌呤(3-MA)(80 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,每日1次.假手术组和AB组分别给予相同体积的0.5％羧甲基纤维素溶液灌胃,每日1次.术后4周,采用超声测定收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVP-Wd)、左室收缩末期室间隔厚度(IVSs)以及左室舒张末期室间隔厚度(IVSd),并获取小鼠心肌组织,采用蛋白质印迹法检测自噬标志蛋白LC3Ⅱ、P62、Beclin1的表达.结果 与假手术组比较,AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与AB组相比较,Hes-AB组、Rapa-AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与Hes-AB组比较,Hes-3-MA-AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与假手术组比较,AB组LC3Ⅱ下调,P62上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与AB组比较,Hes-AB组、Rapa-AB组LC3Ⅱ上调,P62下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与Hes-AB组比较,Hes-3-MA-AB组LC3Ⅱ下调,P62上调,差异均有统计学意义(P<0.05);Beclin1在4组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 橙皮素可改善压力负荷小鼠的心肌肥厚,这种作用可能通过自噬调控实现.

关键词：小鼠、橙皮素、心肌肥厚、自噬

所属期刊栏目：21

分类号：R544.1;R737.33;R285.5

资助基金：湖北省卫健委指导项目;武汉市卫生健康委员会科研计划项目

在线出版日期：2022-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2017-2020