10.3969/j.issn.1671-4695.2022.18.001
血糖升高通过PI3K/Akt/mTOR通路促进自噬加重大鼠脑缺血再灌注介导的海马组织损伤
目的 探究血糖升高促进自噬对大鼠脑组织缺血/再灌注损伤(CIRI)后海马组织损伤的影响和机制.方法 将80只SD大鼠按照随机数字表法分为4组,每组各20只.除Sham组外,CIRI组、低剂量HG组和高剂量HG组通过结扎法建立CIRI模型.低剂量HG组、高剂量HG组大鼠分别于术前5 min、缺血后45 min和90 min腹腔内注射2.5 mL/kg和8 mL/kg的葡萄糖溶液,Sham组和CIRI组在相同时间注射等量的0.9%氯化钠溶液.比较各组大鼠脑梗死体积、脑水肿、认知功能、海马神经元增殖情况,炎症细胞因子[白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,以及海马神经元中自噬相关蛋白和PI3k/Akt/mTOR通路表达水平.结果 与Sham组相比,CIRI组脑梗死体积、脑含水量增加,认知功能受损,海马神经元增殖受抑制,IL-1、IL-6、TNF-α水平升高,Beclin-1和LC-3II蛋白水平升高,p62蛋白水平降低,PI3k、Akt和mTOR蛋白磷酸化水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与CIRI组相比,低剂量HG组、高剂量HG组大鼠脑损伤和炎症反应加剧,海马神经元自噬增加,PI3K/Akt/mTOR通路表达被抑制,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 血糖升高加重大鼠CIRI病情,抑制PI3K/Akt/mTOR通路促进海马神经元过度自噬,导致认知功能障碍.
血糖升高、脑缺血再灌注、海马神经元、PI3k/Akt/mTOR通路、自噬
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R289.5;R-332;R743.3
国家自然科学基金81560209
2022-11-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1905-1909