右美托咪定通过改善线粒体动力学和耗氧量减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制

摘要：

目的 探讨右美托咪定(Dex)通过改善线粒体动力学和耗氧量减轻大鼠脑缺血再灌注(CIRI)损伤的机制.方法 以24只成年雄性SD大鼠为研究对象,通过中动脉阻塞建立脑缺血再灌注模型,然后按照随机数字表法将其分为对照组(正常大鼠,仅进行假手术处理,n=8),CIRI组(CIRI模型大鼠,n=8)和Dex组(CIRI模型大鼠,给予1 mg·kg-1·d-1 Dex治疗,n=8).通过莫里斯水迷宫测试大鼠认知和记忆功能.通过TTC染色评估大鼠脑梗死体积.通过苏木精和伊红染色和免疫组织化学检测大鼠神经元损伤.通过蛋白质印迹法分析大鼠脑组织中Drp1、Mfn1、Mfn2、细胞质Cytc水平和裂解的caspase-3蛋白表达.通过流式细胞术检测分离线粒体膜电位和活性氧的抵消功能.使用Clark型电极检测脑组织分离线粒体的呼吸耗氧量.结果 CIRI组寻找隐藏平台的潜伏期较对照组延长,Dex组寻找隐藏平台的潜伏期较CIRI组缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);CIRI组停留在第三象限的时间较对照组缩短,Dex组停留在第三象限的时间较CIRI组延长,差异均有统计学意义(P<0.05).CIRI组脑梗死体积较对照组增大,Dex组脑梗死体积较CIRI组减小,差异均有统计学意义(P<0.05).CIRI组海马CA1锥体神经元和NeuN阳性细胞数量较对照组减少,Dex组CA1锥体神经元和NeuN阳性细胞数量较CIRI组增加,差异均有统计学意义(P<0.05).CIRI组Drp1、细胞质Cytc水平和裂解的caspase-3蛋白表达较对照组升高,Dex组Drp1、细胞质Cytc水平和裂解的caspase-3蛋白表达较CIRI组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);CIRI组Mfn1和Mfn2蛋白表达较对照组降低,Dex组Mfn1和Mfn2蛋白表达较CIRI组升高,差异均有统计学意义(P<0.05).CIRI组线粒体膜电位较对照组降低,Dex组线粒体膜电位较CIRI组升高,差异均有统计学意义(P<0.05).CIRI组活性氧水平较对照组升高,Dex组活性氧水平较CIRI组降低,差异均有统计学意义(P<0.05).CIRI组解偶联时耗氧量和氧化磷酸化效率较对照组降低,Dex组解偶联时耗氧量和氧化磷酸化效率较CIRI组升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 Dex通过抑制Drp1表达和促进Mfn1/2的表达来改善线粒体动力学和耗氧量保护脑神经免受CIRI损伤.

关键词：大鼠、脑缺血再灌注损伤、右美托咪定、线粒体裂解融合、神经凋亡

所属期刊栏目：21

分类号：R743.3;R285.5;R965

资助基金：甘肃省科技厅科技支撑项目1704KFCE087

在线出版日期：2022-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1801-1805