地氟烷介导Nrf2通路并抑制NF-κB活化缓解脑缺血再灌注大鼠氧化损伤和炎症反应的研究

摘要：

目的 探究地氟烷在脑缺血再灌注(IR)大鼠中经由介导核因子E2相关因子2(Nrf2)通路并抑制核因子-κB(NF-κB)活化缓解氧化损伤和炎症反应机制.方法 选择60只成年雄性大鼠随机数字表法分为3组,每组各20只,依次为假手术组、IR组以及地氟烷组.假手术组仅进行静脉与动脉穿刺,IR组采用全身低血压与双侧颈总动脉夹闭方式构建IR模型,缺血10 min后恢复灌注,地氟烷组在IR模型构建前应用5.9％浓度(1.0 MAC)地氟烷吸入处理1 h,空气洗脱后进行1 d再灌注后测定并比较大鼠脑梗死面积以及脑神经损伤评分,脑组织Nrf2信号通路指标mRNA与相关蛋白,血清氧化应激指标[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛],NF-κB活化指标mRNA与相关蛋白,血清炎症因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平.结果 与假手术组比较,IR组大鼠脑神经损伤以及脑梗死体积均显著增加,地氟烷组大鼠脑神经损伤以及脑梗死体积均显著低于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05).IR组大鼠脑组织Nrf2、抗氧化反应元件(ARE)mRNA和Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白均显著低于假手术组,而地氟烷组大鼠Nrf2、ARE mRNA和Nrf2、HO-1和NQO1蛋白均显著高于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05).IR组大鼠血清GSH、SOD水平均显著低于假手术组,丙二醛显著高于假手术组,而地氟烷组大鼠血清GSH、SOD水平均显著高于IR组,丙二醛显著低于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05).IR组大鼠脑组织NF-κB mRNA和蛋白、Toll样受体4(TLR4)mRNA水平均显著高于假手术组,半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bcl-2、Bax蛋白水平均显著低于假手术组,而地氟烷组大鼠脑组织NF-κB、TLR4 mRNA均显著低于IR组,NF-κB、Caspase-3、Bax蛋白均显著低于IR组,Bcl-2蛋白显著高于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05).IR组大鼠血清IL-6、TNF-α水平均显著高于假手术组,地氟烷组大鼠血清IL-6、TNF-α水平均显著低于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 地氟烷可以有效减轻大鼠IR损伤,其作用机制可能为地氟烷促进Nrf2通路激活,抑制NF-κB活化,分别达到减轻机体氧化应激损伤以及炎症反应目的.

关键词：大鼠、地氟烷、Nrf2通路、NF-κB活化、脑缺血再灌注、氧化损伤、炎症反应

所属期刊栏目：21

分类号：R743.3;R285.5;R363

资助基金：河北省科技厅课题182777138

在线出版日期：2022-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1009-1013