ROS1蛋白酪氨酸激酶抑制剂对卵巢癌移植瘤裸鼠的治疗作用及机制

摘要：

目的 探究ROS1蛋白酪氨酸激酶抑制剂对卵巢癌移植瘤裸鼠的治疗作用及机制.方法 12只无特定病原体级5～7周龄的雌性无胸腺裸鼠采用腹腔注射人卵巢癌细胞建立移植瘤模型,成模后根据随机数字表法分为两组:模型组和实验组,分别用50 mg/kg PF-2341066和等量0.9％氯化钠溶液进行灌胃,治疗持续35 d后,分析肿瘤负荷以确定肿瘤总重量和转移数目.人卵巢癌HeyA8、SKOV3和CaOV3细胞系分别采用浓度为0、0.025、0.05、0.10、1.00μmol/L的PF-2341066干预.蛋白质印迹法检测干预24 h后细胞中c-Met、Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量.以最佳作用剂量PF-2341066干预细胞,干预48 h后,通过用荧光分光光度计测量荧光强度量化黏附细胞的数量.分别干预24、48和72 h后,使用CyQuant细胞增殖测定试剂盒测量卵巢癌细胞的增殖.结果 与模型组小鼠相比,治疗组小鼠转移灶的数量和肿瘤总重量明显降低,存活时间显著延长,差异均有统计学意义(P<0.05).不同浓度PF-2341066干预后,c-Met、Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05),其大体趋势表现为随着PF-2341066浓度增加,c-Met蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量显著降低,Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).择0.05μmol/L为最佳剂量进行干预,干预24 h后,SKOV3和HeyA8细胞系中Ⅰ型胶原蛋白、纤维连接蛋白和玻连蛋白表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).干预72 h,SKOV3和HeyA8细胞细胞增殖能力显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PF-2341066在卵巢癌转移的体内模型中通过抑制c-Met、Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白表达,从而抑制肿瘤黏附和增殖并延长移植瘤小鼠生存时间,因此可能是治疗卵巢癌患者的良好候选药物.

关键词：裸鼠;卵巢癌;ROS1基因;蛋白酪氨酸激酶抑制剂;基质金属蛋白酶

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分类号：R737.31;R361.3;R285.5

资助基金：四川省卫生和计划生育委员会科研课题20170713

在线出版日期：2022-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2581-2585