10.3969/j.issn.1671-4695.2021.18.009
甲基莲心碱对七氟烷麻醉后大鼠认知障碍与NLRP3炎症小体表达的影响
目的 探讨甲基莲心碱对七氟烷麻醉后大鼠认知障碍与NLRP3炎症小体表达的影响.方法 选择30只6~8周成年雄性Sprague-Dawley大鼠为研究对象,将其按照实验目的分为3组:对照组(定期吸入空气,不加七氟烷,流速1 L/min),麻醉组(接受1.5%七氟烷麻醉,流量1 L/min,持续6 h)和观察组(大鼠麻醉诱导后,腹膜内注射莲心碱(20 mg/kg,每2 d 1次,持续4周),每组各10只.通过蛋白质印迹法分析大鼠海马组织中凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的蛋白表达.通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分析大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-18的水平.通过TUNEL分析大鼠海马中的凋亡细胞.通过莫里斯水迷宫试验比较实验大鼠穿越平台的逃逸潜伏期.通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色评估海马中炎症小体NLRP3的表达.通过使用特定的检测试剂盒对大鼠海马组织中丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)进行分析.结果 麻醉组较对照组Bax、caspase-3的蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18的含量、海马中的凋亡细胞数量均升高,Bcl-2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组较麻醉组Bax和caspase-3的蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18的含量、海马中的凋亡细胞数量均降低,Bcl-2蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05).第1天各组大鼠穿越平台的逃逸潜伏期比较,差异无统计学意义(P>0.05),第3天和第5天麻醉组较对照组的逃逸潜伏期升高,差异有统计学意义(P<0.05),观察组较麻醉组的逃逸潜伏期降低,差异有统计学意义(P<0.05).麻醉组较对照组大鼠穿越平台的次数、花费时间和目标象限覆盖的距离百分比均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组较麻醉组穿越平台的次数、花费时间和目标象限覆盖的距离百分比均升高,差异均有统计学意义(P<0.05).麻醉组较对照组NLRP3 mRNA表达和NLRP3阳性细胞数量、MDA水平升高,SOD、CAT和GSH水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组较麻醉组NLRP3 mRNA表达和NLRP3阳性细胞数量、MDA水平降低,SOD、CAT和GSH水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甲基莲心碱可改善七氟烷麻醉后大鼠的记忆和认知功能障碍,并且这些作用与抑制氧化应激,神经炎症反应及降低NLRP3的表达有关.
大鼠;甲基莲心碱;七氟烷;麻醉;认知功能障碍;NLRP3
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海南省卫生健康行业科研项目编号:20A200087
2021-10-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1936-1940