黄芪总苷通过PAR2信号通路减轻糖尿病大鼠肝纤维化的机制研究

摘要：

目的 探讨黄芪总苷在蛋白酶激活受体2(PAR2)信号通路的作用下缓解糖尿病大鼠肝纤维化的作用机制.方法 采取随机数字表法分组,将100只大鼠平均分为5组,各20只,分别为空白对照组、模型组、黄芪总苷低、中、高剂量组.除空白对照组,其他各组均采用一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型.空白对照组和模型组大鼠给予0.5 mg/kg 0.9％氯化钠溶液灌胃,黄芪总苷低、中、高剂量组大鼠分别给予0.5、1.0、2.0 mg/kg黄芪总苷灌胃.各组大鼠均连续灌胃28 d后,采用自动生化分析仪检测各组大鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)和白球蛋白比例(A/G)等肝脏功能指标;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠肝组织蛋白Smad 2、Smad 3、pS-mad 2、pSmad 3和α-SMA以及PAR2信号通路蛋白PAR2、P-P38 MAPK和P38 MAPK的表达水平;采用放射免疫法测定各大鼠肝脏组织透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平.结果 与空白对照组相比,模型组大鼠AST和ALT、肝组织蛋白、HA和LN、炎性细胞因子、TGF-β1和PAR2信号通路蛋白水平均显著升高,ALB、A/G、Ⅳ-C和PC-Ⅲ水平则显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);黄芪总苷灌胃治疗后,高剂量组作用效果最为显著,表现为:与模型组相比,大鼠AST和ALT、肝组织蛋白、HA和LN、炎性细胞因子、TGF-β1和PAR2信号通路蛋白水平均显著降低,ALB、A/G、Ⅳ-C和PC-Ⅲ水平则显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 黄芪总苷可通过调节糖尿病大鼠肝脏功能指标和肝组织蛋白水平,并可改善纤维化程度,降低炎症反应水平,从而减轻糖尿病大鼠肝纤维化并改善病情,其发挥作用的相关机制与PAR2信号通路激活相关,在本研究设置的剂量范围内,2.0 mg/kg的黄芪总苷治疗效果最好.

关键词：大鼠、黄芪总苷、PAR2信号通路、糖尿病、肝纤维化、促纤维化因子

所属期刊栏目：20

分类号：R446.11;R285.5;R543

资助基金：甘肃省青年基金150RJYM325

在线出版日期：2021-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1043-1047