创伤性脑损伤诱导大鼠脑内巨噬细胞亚群分化与脑外伤后神经元过度自噬和凋亡的关系研究

摘要：

目的 探讨创伤性脑损伤后大鼠脑内巨噬细胞分化的亚群种类和创伤后神经元过度自噬和凋亡的关系.方法 选择45只雄性SD大鼠建立创伤性脑损伤(TBI)模型,然后根据随机数字表法分为Sham 组(假手术大鼠,右心室注射5 μL氯化钠溶液)、TBI组(TBI模型大鼠,右心室注射5 μL氯化钠溶液)和3 - MA组(TBI模型大鼠,右心室注射5μL 600 nmol的3 - MA ),每组各15只.造模后1-14 d测定Sham组和TBI组大鼠脑水肿程度;流式细胞术检测Sham组、TBI组和3 - MA组大鼠脑损伤处巨噬细胞分化的亚群种类,采用蛋白质印迹(Western blotting )法测定了3组大鼠脑损伤处自噬相关通路蛋白、凋亡相关通路蛋白的表达水平以及自噬效应性信号通路PI3K/AKT通路的磷酸化水平.结果 TBI造模手术后第1 ～14天时,TBI组大鼠脑水肿程度显著高于Sham组(P ＜0.05 );与Sham组相比,TBI组和3-MA组M1亚群比例和M1/M2比值均显著升高,3-MA组Ml亚群比例则较TBI组显著降低(P ＜0.05);与Sham组相比,TBI组和3 - MA组大鼠脑损伤组织中凋亡相关蛋白cleaved - Caspase - 3和Bax的相对表达水平显著升高,Bcl - 2的相对表达水平显著降低,3 - MA组cleaved - Caspase - 3和Bax的相对表达水平则较TBI组显著升高,Bcl - 2水平显著降低(P ＜0.05 );与Sham组相比,TBI组和3 -MA组的p - PI3K和p - AKT的磷酸化水平显著升高,而3 - MA处理后,p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平较TBI组显著降低(P ＜0.05).结论 TBI能够诱导大鼠脑内Ml巨噬细胞亚群激增并导致脑损伤处神经元发生过度自噬和凋亡,同时,当自噬被抑制后,脑损伤处的凋亡被进一步激活;TBI大鼠神经元的过度自噬引发PI3K/AKT信号通路被激活,抑制自噬能够明显下调被激活的PI3K/AKT磷酸化水平.

关键词：大鼠、创伤性脑损伤、巨噬细胞亚群、自噬、凋亡、PI3K/AKT通路

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资助基金：国家自然科学基金青年项目编号:GN-2018R0002

在线出版日期：2021-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：233-237