铁调素在肝纤维化中的表达特点及对肝星状细胞的作用

摘要：

目的 观察铁调素在肝纤维化过程中的表达特点,评估铁调素对肝星状细胞(HSC)的作用及其机制.方法 腹腔注射四氯化碳与橄榄油混合物诱发肝纤维化,于第0、4、8、12周后处死大鼠,动态观察铁调素在血清和肝组织中的表达特点.用不同浓度的铁调素-25多肽刺激大鼠星状细胞系(HSC-T6)48 h,检测纤维化相关指标如α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和I型胶原在基因和蛋白质水平的表达.数据比较采用单因素方差分析与Tukey检验.结果 成功建立四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型.对铁调素的检测发现,随着纤维化进展,肝组织中铁调素的基因水平在四氯化碳注射后逐渐降低(P<0.05);四氯化碳混合物注射后第4、8、12周铁调素的相对表达分别为0.75±0.12、0.52±0.20、0.20±0.10.血清中铁调素在四氯化碳混合物注射0、4、8、12周分别为(351.45±51.12)pg/ml、(254.24±49.41)pg/ml、(211.45±42.28)pg/ml、(189.23±30.24)pg/ml.体外实验表明,外源性补充铁调素(10 ng/ml、100 ng/ml)可以直接抑制HSC中纤维化相关基因(α-SMA,TIMP-1和I型胶原)的表达,且具有剂量依赖性.进一步我们发现铁调素可以通过抑制TGFβ1信号中SMAD4的表达阻断TGFβ1诱导的星状细胞活化和I型胶原的分泌.结论 铁调素水平与纤维化进展负相关,体外补充铁调素能够抑制HSC的活化并减少I型胶原的分泌.

关键词：铁调素、肝星状细胞、肝纤维化

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资助基金：国家自然科学基金资助项目编号:81500456

在线出版日期：2020-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1037-1040