调节性T细胞促进重症肺炎大鼠体内β-连环蛋白介导的上皮细胞向间质转化和肺纤维化发展的机制

摘要：

目的 探讨调节性T细胞促进重症肺炎大鼠体内 β-连环蛋白介导的上皮细胞向间质转化和肺纤维化发展的机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分配到三组:对照组(不进行任何处理标准饲养的健康大鼠)、重症肺炎模型组(通过脂多糖对大鼠支气管进行滴注建立重症肺炎模型)和抗CD25抗体治疗组(在构建重症肺炎大鼠模型的基础上给予10 d抗CD25抗体腹膜注射0.2 ml进行T细胞耗竭).蛋白印迹分析上皮细胞向间质转化相关因子β-连环蛋白(β-catenin)、N-钙粘蛋白(E-cadherin)、肺表面活性物质相关蛋白C(Pro-SPC)的蛋白表达情况;RT-PCR实时分析肺纤维化相关因子纤维化波形蛋白、羟脯氨酸、E-cadherin的mRNA表达情况;酶联免疫吸附实验检测肺部炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)含量;治疗后第5天、第10天评估大鼠肺部干湿比;用血细胞计数器计数支气管肺泡灌洗液中总细胞数、肺泡巨噬细胞、嗜中性白细胞数量.结果 与对照组比较,模型组β-catenin、E-cadherin的蛋白,波形蛋白、羟脯氨酸的mRNA表达升高(P<0.05),Pro-SPC蛋白、E-cadherin mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,抗CD25抗体治疗组β-catenin、E-cadherin的蛋白、波形蛋白、羟脯氨酸的mRNA表达降低(P<0.05),Pro-SPC蛋白、E-cadherin mRNA表达升高(P<0.05).与对照组比较,模型组IL-1β、TNF-α、ROS、MDA的含量升高(P<0.05),与模型组比较,抗CD25抗体治疗组较模型组IL-1β、TNF-α、ROS、MDA水平含量降低(P<0.05).第5天,与对照组比较,重症肺炎模型组肺湿/干重比升高(P<0.05),与重症肺炎模型组比较,抗CD25抗体治疗组肺湿/干重比下降(P<0.05).第10天,抗CD25抗体治疗组与对照组肺湿/干重比比较差异无显著性(P>0.05).与对照组比较,重症肺炎模型组总细胞、肺泡巨噬细胞、嗜中性白细胞数量升高(P<0.05),与重症肺炎模型组比较,抗CD25抗体治疗组总细胞、肺泡巨噬细胞、嗜中性白细胞数量减少(P<0.05).结论 减少调节性T细胞可降低重症肺炎大鼠体内β-连环蛋白的表达,进而有效减轻诱导模型大鼠肺炎纤维化和上皮细胞向间质转化.

关键词：大鼠、重症肺炎、T细胞、β-连环蛋白、纤维化、上皮细胞间质转化

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资助基金：河北省重点研发项目;沧州市科技支撑计划项目

在线出版日期：2020-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：717-722