MTA1调控HIF-1α/VEGF通路作用于胰腺癌细胞增殖和迁移能力的研究

摘要：

目的 研究肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响.方法 采用Western blot检测MTA1在人胰腺癌组织、癌旁组织组织中的表达.采用酶联免疫吸附(ELISA)检测胰腺癌肿瘤细胞系PDAC-1培养上清液中MTA1浓度.然后加入不同浓度(5.0 ng/ml、10.0 ng/ml、15.0 ng/ml、20.0 ng/ml)的外源性MTA1处理胰腺癌肿瘤细胞系PDAC-1 48 h,MTT法检测细胞增殖.采用MTA1(20.0 ng/ml)和YC-1(50 μmol/L)分别单独或联合作用于胰腺癌肿瘤细胞系PDAC-1 48 h,MTT法检测细胞增殖;采用划痕法检测细胞迁移能力;24 h时 Western blot检测 HIF-1α/VEGF信号通路中的关键蛋白 HIF-1α 和VEGF蛋白的水平.结果 MTA1在胰腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P ＜0.05).胰腺癌肿瘤细胞系PDAC-1自然生长条件下分泌的MTA1水平随着时间的增加,在不断增大,48 h后浓度为(0.041 ± 0.003)ng/ml,与后续研究中加入的外源MTA1浓度相比,可忽略不计.MTA1浓度在5.0～20.0 ng/ml时,从作用第12小时开始能够显著促进胰腺癌肿瘤细胞系PDAC-1的增殖(P ＜0.05),具有时间和剂量依赖效应.YC-1能够抑制胰腺癌肿瘤细胞系PDAC-1的增殖和迁移能力.MTA1能够促进HIF-1α 和VEGF蛋白的表达,而YC-1能够降低MTA1对HIF-1α 和VEGF蛋白表达的促进作用.结论 MTA1可以促进胰腺癌肿瘤细胞系PDAC-1的增殖和迁移,且具有时间和浓度依赖效应,其作用机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路相关.

关键词：胰腺癌、肿瘤转移相关蛋白1、HIF-α/VEGF通路、增殖、迁移

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资助基金：烟台市科技发展计划项目20070045

在线出版日期：2020-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：267-271