酒精性心肌病小鼠动物模型的建立及大量饮酒对QTc延长的影响机制

摘要：

目的 分析酒精性心肌病(ACM)小鼠动物模型的建立及大量饮酒对校正QT间期(QTc)延长的影响机制.方法 取20只C57BL/6小鼠,随机分为对照组和实验组,两组各10只.实验组经长期饮酒和灌胃构建ACM小鼠模型,采用心肌胶原染色、病理和电镜下验证ACM模型是否成功.造模成功后进行心电图检查,并采用小动物超声成像系统对两组小鼠心功能相关参数进行测量;采用酶解法急性分离小鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术电生理学检测心室肌细胞动作电位和各种离子通道,急性检测通道相关动力学.结果 建模6个月后,经心电图检查结果显示,相比对照组,实验组小鼠QTc明显延长(P<0.01);而两组QRS间期、RR间期、PR间期及心率的比较,并无显著差异(P>0.05).经超声心动图检查结果显示,实验组小鼠左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)较对照组显著下降(P<0.05);而两组室间隔厚度(IVST)和左心室后壁厚度(LVPWd)的比较,并无显著差异(P>0.05).全细胞膜片钳实验结果显示,实验组小鼠心室肌细胞动作电位时程明显延长,其心室肌细胞动作电位复极至90％所需时间较对照组明显延长(P<0.01).经心室肌细胞膜片钳实验结果显示,实验组L型钙通道电流密度绝对值明显低于对照组(P<0.01),但实验组失活动力学检测结果提示半失活电压向负极方向移动,说明较对照组明显失活延迟(P<0.01),而两组激活动力学检测结果提示无统计学意义(P>0.05);实验组心肌细胞钠电流密度与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组激活与失活动力学中半失活电位的比较,差异亦无统计学意义(P>0.05).结论 长期大量饮酒可使得心室肌钙通道失活延迟,可进一步使得心室肌细胞动作电位延长,这可能是ACM小鼠心电图QTc延长的主要原因之一.

关键词：小鼠、酒精性心肌病、饮酒、校正、QT间期、膜片钳实验、动作电位

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资助基金：河北省自然科学基金项目H2014209195

在线出版日期：2019-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1260-1263