外源性一氧化氮调控MEK/ERK信号通路促进胃溃疡大鼠黏膜修复的实验观察

摘要：

目的 观察外源性一氧化氮(NO)通过调控丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路促进胃溃疡(GU)大鼠黏膜修复作用.方法 取40只大鼠以冰醋酸法建立GU大鼠模型,并将其随机分为模型组、低、中、高剂量组,另取10只大鼠注射生理盐水,设为对照组.术后低、中、高剂量组腹腔注射NO外源性供体硝普钠(SNP)2 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg,对照组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,2次/d,连续3 d.第4天处死大鼠,进行组织病理学观察,对比溃疡面积、溃疡抑制率,并对比表皮生长因子受体(EGFR)、大鼠肉瘤相关因子(Raf)、MEK、ERK mRNA相对表达量、磷酸化EGFR(pEGFR)/EGFR、磷酸化Raf(pRaf)/Raf、磷酸化MEK(pMEK)/MEK、磷酸化ERK(pERK)/ERK及紧密连接蛋白1(ZO-1)mRNA和蛋白相对表达量.结果 组织病理学观察发现,3剂量组炎性细胞浸润程度较模型组减轻,且中剂量组减轻程度最为明显;溃疡面积组间比较,中剂量组最低、低、高剂量组其次、模型组最高,除低、高剂量组比较差异无显著性(P>0.05)外,每两组间比较差异有显著性(P<0.05),中剂量组溃疡抑制率显著高于低、高剂量组(P<0.05),低、高剂量组溃疡抑制率比较无显著性(P>0.05);溃疡组织EGFR、Raf、MEK、ERK mRNA相对表达量、pEGFR/EGFR、pRaf/Raf、pMEK/MEK、pERK/ERK及ZO-1 mRNA和蛋白相对表达量组间比较,对照组最高、中剂量组其次、低、高剂量组稍高、模型组最低,除低、高剂量组比较无显著性(P>0.05)外,每两组间比较差异均有显著性(P<0.05).结论 外源性NO供体SNP可促进GU大鼠黏膜修复,其中4 mg/kg的SNP促进效果最佳,推测与上调EGFR、Raf、MEK、ERK mRNA,ZO-1 mRNA和蛋白相对表达量,pEGFR/EGFR、pRaf/Raf、pMEK/MEK、pERK/ERK,激活MEK/ERK信号通路有关.

关键词：大鼠、胃溃疡、外源性一氧化氮、丝裂原细胞外信号调节激酶、细胞外信号调节激酶、黏膜修复

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在线出版日期：2018-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2378-2382