TLR4/NF-κB参与缺血后处理大鼠脊髓保护作用机制研究

摘要：

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)/核因子 κB(NF-κB)信号通路在缺血后处理介导大鼠脊髓缺血再灌注损伤保护中作用,为缺血后处理用于脊髓保护提供新的理论支持.方法 成年雄性SD大鼠80只随机分为5组(每组16只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(PostC组)、TLR4拮抗剂TAK-242+I/R组(I/R+T组)、后处理+TAK-232组(PostC+T组).Sham组分离血管但不阻断;I/R组分离腹主动脉夹闭20 min后开放;PostC组缺血20 min后,于再灌注即刻行再灌注30 s/缺血30 s处理,重复3次,然后行完全再灌注;I/R+T组缺血前尾静脉注射TAK-232(10 mg/kg),余同I/R组;PostC+T组缺血前尾静脉注射TAK-232,余同PostC组.各组动物在再灌注24 h、48 h行神经行为学评分;再灌注48 h取L 4-6段脊髓,采用免疫荧光染色及Western blot技术检测脊髓组织中TLR4及NF-κB表达.结果 与I/R组相比,其余各组再灌注24 h、48 h神经行为学评分均改善(P<0.05);而给予TLR4拮抗剂TAK-242可逆转后处理的神经保护作用,即与PostC组相比,再灌注24 h、48 h PostC+T组神经行为学评分均增加(P<0.05).与I/R组相比,其余各组再灌注48 h脊髓组织中TLR4表达均显著减少(P<0.05);与PostC组相比,PostC+T组TLR4表达显著减少(P<0.05).与I/R组相比,其余各组再灌注48 h脊髓组织中NF-κB表达均显著减少(P<0.05);与PostC组相比,PostC+T组NF-κB表达则显著增加(P<0.05).结论 TLR4/NF-κB信号通路参与缺血后处理介导大鼠脊髓的保护作用.

关键词：大鼠、缺血再灌注损伤、脊髓保护、后处理、TLR4、NF-κB

所属期刊栏目：17

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目2014JM4181

在线出版日期：2018-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1797-1801