Jak1-Tyk2活性缺陷与人肾细胞癌中α-干扰素抵抗性的相关性

摘要：

目的 分析Jak1-Tyk2活性缺陷与人肾细胞癌中 α-干扰素(IFN-α)抵抗性的相关性.方法 使用ACHN、Caki-1、Caki-2、NC65等肾细胞癌株,通过WST-1进行细胞增殖实验后提取细胞蛋白,构建质粒并转染肾癌细胞株,提取细胞蛋白后进行分析.观察肾癌细胞对IFN-α的敏感性;IFN-α 对肾癌细胞株中Jak1-Tyk2的磷酸化影响;增强Jak1-Tyk2表达对肾癌细胞对IFN-α耐药性的影响.结果 IFN-α 对ACHN、Caki-1、NC65肾癌细胞株生长抑制作用呈现剂量依赖性,但不能有效抑制Caki-2细胞的生长.IFN-α处理后,ACHN细胞中Jak1,Tyk2及Stat1的表达水平未发生变化,但三者磷酸化水平显著增高,而在Caki-2细胞中未检测到Jak1及Tyk2的表达.IFN-α处理Jak1或Tyk2载体转染后的Caki-2中,Jak1、Tyk2和Stat1磷酸化显著增强.在过表达Jak1或Tyk2载体的Caki-2细胞中,该细胞对IFN-α的敏感性显著增强,呈剂量依赖性.结论 Jak1-Tyk2缺陷激活与肾癌对IFN-α的耐药有关,恢复Jak1和Tyk2的表达水平有助于逆转肾癌对IFN-α的耐药性.

关键词：肾细胞癌、Jak1-Tyk2、α-干扰素、耐药性

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资助基金：国家自然科学基金81572502;北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助ZYLX201604

在线出版日期：2018-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1575-1578