OX40在D-半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝衰竭中的作用及机制研究

摘要：

目的 研究共刺激分子OX40在D-半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝衰竭中的作用及其相关机制.方法 32只C57BL/6小鼠(B6)以及OX40基因敲除(OX40-/-)小鼠,采用D-半乳糖胺/脂多糖腹腔注射方式诱导急性肝衰竭,对照组给予等量PBS,随机分成对照组PBS组,实验组D-gal/LPS组和OX40+D-gal/LPS组,监测小鼠存活率、血浆转氨酶以及肝脏病理评估肝损伤程度;流式细胞术检测外周血及肝内淋巴细胞亚群变化,观察免疫细胞的活化以及细胞因子分泌情况.结果 急性肝衰竭中,肝组织内CD4 T细胞表达OX40分子明显增高,而CD8和NK细胞表达没有明显变化;OX40敲除后,可显著降低外周血中CD4 T细胞比率并减少其活化,同时也可降低肝组织内CD4 T细胞的活化,减少肝内CD4 T细胞分泌IFN-γ,从而显著减轻小鼠肝脏损伤、提高急性肝衰竭小鼠存活率(OX40-/-+Dgal/LPS组50％ vs. D-gal/LPS组20％ ).结论 在急性肝衰竭中,CD4 T上调OX40表达,促进CD4 T活化及向Thl细胞分化,从而加重急性肝衰竭发生、发展.OX40可以作为急性肝衰竭中适应性免疫活化的重要标志,也可以作为急性肝衰竭的潜在治疗靶点.

关键词：小鼠、急性肝衰竭、D-半乳糖胺/脂多糖、CD4T细胞、OX40

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81570510

在线出版日期：2018-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：673-677