急性肺损伤炎症环境中TNF-α介导肺通透性增加的机制研究

摘要：

目的 探讨急性肺损伤(ALI)时,炎症环境中肿瘤坏死因子(TNF-α)介导肺通透性增加的机制.方法 30只SPF级健康Balb/c小鼠分为6组,对照组、0 h实验组、1 h实验组、2 h实验组、4 h实验组、8 h实验组,每组5只.实验组采用腹腔注射脂多糖(LPS)法,根据体重用要求的剂量于不同时间点进行注射,对照组注入同等剂量的生理盐水.LPS诱导急性肺损伤模型后,眼眶取血制备血清,游离肺组织碾磨制备上清,ELISA检测肺组织上清液中TNF-α的含量;LPS诱导急性肺损伤模型后,尾静脉注射伊文思蓝,在620 nm波长下检测不同时间点伊文思蓝溶液的吸收值;Western Blotting检测急性肺损伤小鼠模型中肺组织的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管扩张刺激磷蛋白(VASP)的蛋白表达水平改变.结果 LPS能成功诱导急性肺损伤模型,4 h实验组和8 h实验组的ELISA结果显示,实验组肺组织上清液中的TNF-α的含量明显升高;LPS造模后,尾静脉注射伊文思蓝,在620 nm波长下检测伊文思蓝溶液的吸收值,各组1 h开始升高,4 h实验组较0 h实验组明显升高,且差异有显著性(P<0.01);在小鼠的急性肺损伤模型中,实验组小鼠肺组织中HIF-1α的蛋白表达在4 h和8 h明显增加,同时VASP的蛋白表达在4 h和8 h明显降低.结论 急性肺损伤症过程中,TNF-α可诱导HIF-1α的活化,进而引起VASP的表达下调,肺泡-毛细血管屏障损害,随着时间的增长,情况有所减退.

关键词：小鼠、急性肺损伤、VASP、TNF-α、细胞通透性

所属期刊栏目：16

分类号：R28;R3

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1914-1918