妊娠期糖尿病孕鼠的子鼠发育与AGEs-RAGE轴的相关性研究

摘要：

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)孕鼠血清分泌型晚期糖基化终产物受体(sRAGE)对胎鼠发育的保护作用.方法 以腹腔注射法建立SD孕鼠妊娠期糖尿病模型.随机将成功模型进行分组,分为实验及对照两组,对照组隔日尾静脉注射白蛋白溶液(5 mg/kg),实验组同时间点注射相同剂量的0.2 ml PBS稀释的重组sRAGE蛋白.第19天行剖宫产术,剥离胎盘,取出胚胎,记录胎鼠数量、体重、胎盘湿重,肉眼及病理观察胎鼠各系统器官发育畸形及缺陷情况,免疫组化显示子鼠脑、心脏组织切片中p65蛋白质入核状态,分析晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体(AGEs-RAGE)轴对妊娠期糖尿病孕鼠的胎鼠发育的保护作用.结果 ①GDM孕鼠在子鼠的产子数量和胎盘湿重两项指标上与正常对照组差异不显著,但是GDM子鼠出现较高的子鼠发育异常和畸形,子鼠的平均体重也较对照组高(P<0.05),sRAGE处理可以降低子代发生畸形的概率,但子代畸形的概率与对照和GDM组相比仍然具有显著差异(P<0.05).②GDM组孕鼠RAGE、EGFR、p65的mRNA表达呈明显上升,而经由sRAGE处理后,各项指标的mRNA表达逐渐下降接近于正常对照组的水平.③GDM组子鼠的脑、心脏组织切片后针对p65的免疫荧光染色显示,GDM组细胞中的p65被激活进入细胞核促进相关基因转录,而sRAGE处理显著抑制p65的入核.结论 GDM孕鼠的子代脑和心血管发育异常与孕鼠血清中AGEs水平以及组织中RAGE蛋白质表达水平显著相关,而AGEs-RAGE轴的调控平衡对子鼠发育和出生异常有显著的保护作用.

关键词：大鼠、妊娠糖尿病、AGEs-RAGE轴、胎儿发育畸形、免疫荧光染色

所属期刊栏目：16

分类号：R73;R99

资助基金：广东省中医药局课题立项20142116

在线出版日期：2017-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：625-628