10.3969/j.issn.1001-5256.2021.09.020
NLRP3炎性体在胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠模型中的表达特点
目的 探讨NLRP3炎性体在胆总管结扎(BDL)大鼠肝纤维化过程中的表达特点,探索NLRP3炎性体与肝纤维化的关系.方法 将65只SD大鼠随机分为假手术组(n=15)、BDL模型组(n=50).分别于第3、7、14、21、28天,处死10只模型组大鼠,同时处死3只假手术组大鼠.检测血清ALT、AST、DBil、TBil、TBA、ALP水平,对肝组织行HE、Masson、天狼星红-苦味酸染色,评估各组肝纤维化程度,免疫组化检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、TGFβ1的表达水平,Western Blot、qRT-PCR检测肝组织NLRP3炎性体的表达水平,ELISA法检测肝组织炎症IL-1β水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 与假手术组比较,各BDL模型组大鼠血清ALT、AST、DBil、TBil、TBA、ALP水平均升高(P值均<0.05),肝组织IL-1β水平均升高(P值均<0.05),并于第3天达到最高,其后有所降低.与假手术组比较,随时间延长,BDL大鼠模型肝纤维化评分明显增加(P值均<0.05),免疫组化显示αSMA、TGFβ1表达逐渐增加(P值均<0.05),Western Blot、qRT-PCR显示肝组织NLRP3炎性体蛋白表达逐渐增加(P值均<0.05),并于第14天后保持稳定.结论 BDL大鼠模型肝功能损伤持续存在,肝组织病理学存在肝炎-肝纤维化-肝硬化的动态演变,NLRP3炎性体处于持续活化状态,可能在肝纤维化过程中发挥重要作用.
肝硬化;胆汁淤积;NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3;大鼠,Sprague-Dawley
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R575.2(消化系及腹部疾病)
国家自然科学基金资助项目81573775,81873157
2021-09-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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