肝星状细胞在慢加急性肝衰竭小鼠模型发病进程中的作用及机制

摘要：

目的 探究肝星状细胞(HSC)炎症在慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型发病过程中的作用及机制.方法 45只雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组,每组15只.模型组、NAC组注射人血白蛋白构建慢性肝病模型,之后腹腔注射内毒素(LPS)+D-GlaN诱导ACLF,对照组注射等量生理盐水,NAC组诱导ACLF前1周开始应用NAC.模型组及NAC组小鼠腹腔注射LPS+D-GlaN 48 h后处死.ELISA法检测血清AST、ALT及肝组织丙二醛及超氧化物歧化酶水平,肝组织行HE染色并进行病理评分,ELISA法检测小鼠血清LPS、IL-1β水平.在有或无NAC的情况下用LPS、H2 O2刺激LX2细胞,ELISA法检测培养基中IL-1β及IL-6水平.用LPS、H2 O2刺激LX2细胞,收取LX2培养基培养HL7702细胞,Western Blot检测HL7702细胞Caspase 8和Caspase 3表达,流式细胞法检测细胞凋亡.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时用LSD-t检验进行两两比较,方差不齐时采用Tamhane's T2进行检验.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用log-rank检验.结果 48 h时对照组小鼠全部存活,模型组小鼠存活3只、NAC组存活8只.NAC组小鼠48 h累积生存率优于模型组(P<0.001);模型组血清AST、ALT及肝组织丙二醛水平较对照组和NAC组显著升高,肝组织超氧化物歧化酶水平显著降低(P值均<0.001);模型组小鼠肝脏病理评分明显高于对照组和NAC组(P值均<0.05).LPS、H2O2均可促进LX2细胞产生IL-1β、IL-6,NAC能够有效抑制LPS、H2O2的促炎作用(P值均<0.05);H2O2、LPS作用于LX2细胞促进HL7702细胞凋亡(P值均<0.05).结论 LPS通过ROS促进HSC炎症,诱导肝细胞凋亡参与肝衰竭的疾病进程.

关键词：慢加急性肝功能衰竭、肝星状细胞、炎症、细胞凋亡

所属期刊栏目：37

分类号：R575.3(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81800548

在线出版日期：2021-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：642-647