两种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2增殖和凋亡的影响

摘要：

目的 观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)-1抑制剂AG-014699和AZD2281对人肝癌细胞株HepG2细胞抑制作用和凋亡,初步探讨PARP-1抑制剂诱导HepG2细胞凋亡的机制,为肝癌提供一种新的治疗靶点.方法 MTT实验观察不同浓度的AG-014699和AZD2281对HepG2细胞增殖的影响,用流式细胞术检测HepG2细胞凋亡率;Western Blot法检测casepase3和casepase8蛋白表达水平.组间比较采用t检验.结果 AG014699和AZD2281均有抑制HepG2细胞增殖的作用,且具有时间和浓度依赖性,但HepG2细胞对两种PARP-1抑制剂的敏感性不同,用MTT法检测48 h AG-014699和AZD2281的IC50分别约为20、400μmol/L.因AZD2281不敏感,未做流式细胞术和Western Blot法检测细胞凋亡.用10、30、50 μmol/L的AG-014699能诱导HepG2细胞凋亡,48 h时凋亡率最高达(31.00±2.13)％,明显高于对照组(0.900±0.013)％,二者差异有统计学意义(P＜0.01).30、50μmol/L的AG-014699作用HepG2细胞48 h后的caspase3和caspase8蛋白水平相对于正常对照组显著增加.结论 PARP-1抑制剂AG-014699和AZD2281均能抑制HepG2细胞增殖,但敏感性不同,AG-014699可诱导HepG2细胞凋亡,通过上调caspase3和caspase8蛋白水平来诱导细胞凋亡.

关键词：肝肿瘤、聚ADP核糖聚合酶类、酶抑制剂、HepG2细胞、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：31

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：甘肃省4316技术研究与开发专项计划项目1305TCYA023

在线出版日期：2015-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：943-946