FIZZ1通过NOTCH信号通路促进肺成纤维细胞转分化

摘要：

目的 基于NOTCH信号通路探讨FIZZ1对人胚肺成纤维细胞(HELF)转分化为肌成纤维细胞(MFb)的影响.方法 1)HELF培养与传代后分成5组,加入不同浓度的FIZZ1 (0.25ug/mL,0.5 ug/mL,1 ug/mL,2ug/mL),采用CCK8实验检测细胞增殖活性.2)用不同浓度DAPT(0.25umoL/L,0.5umoL/L)处理4小时,再加入1 ug/mL FIZZ1处理24小时,用CCK8法检测细胞增殖活性确定DAPT的最佳实验浓度.3)HELF分成3组:对照组(无血清培养基4h+ 2％ PBS处理24h)、模型组(无血清培养基4h+1ug/mLFIZZ1处理24h)、DAPT组(含0.5umol/L DAPT的无血清培养基4h+1ug/mL FIZZ1处理24h),RT-PCR检测HELF中a-SMA、NOTCH的mRNA表达.结果 1)FIZZ1刺激HELF后,与空白组相比,细胞核质比缩小,变成长梭形,数量增多.2)CKK8实验结果显示1ug/mL FIZZ1组增值率(OD值)最高(P＜0.05).用0.5umoL/L浓度DAPT处理后细胞增殖率下降最为显著.3)RT-PCR实验显示,用1ug/mLFIZZ1刺激HELF后,与对照组相比,a-SMA及NOTCH1的mRNA表达显著增高(P＜0.05),0.5umoL/L浓度DAPT处理后其两者表达显著降低.结论 FIZZ1可能通过NOTCH信号通路的激活促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化增殖,导致a-SMA分泌增多,加重肺间质纤维化的发生发展.

关键词：人胚肺成纤维细胞、FIZZ1、NOTCH信号通路、γ-分泌酶抑制剂、分化

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资助基金：湖北省武汉市卫计委专项基金资助项目No.WZ14D09

在线出版日期：2020-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1885-1888