人参皂甙Rb1通过促肺泡细胞线粒体自噬以抑制凋亡在大鼠肺气肿模型治疗的机制

摘要：

目的 观察人参皂甙Rb1(GS-Rb1)对大鼠肺气肿的治疗作用是否与自噬的的促进及对凋亡的抑制相关.方法 选取40只体重150～200克的SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只,以气管内注射猪胰蛋白酶(PPE)建立肺气肿型,腹腔注射给予GS-Rb1及自噬抑制剂氯喹(CLQ).具体分组为:①阴性对照(Control)组、②治疗(PPE+GS-Rb1)组、③阻断(PPE+GS-Rb1+CLQ)组、④肺气肿组(PPE)组.留取支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluids,BALF)测定其中白细胞数量,采用酶联免疫荧光(ELFA)检测神经元氧化应激因子NAPDH氧化酶活性的变化,同时取肺泡组织,HE染色观察病理学变化、蛋白免疫印记法(WB)测定自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、P62,线粒体功能蛋白PGC-1a、mtTFA及凋亡相关蛋白Cyto C、Bax、Bcl-2的变化.结果 实验结果显示,治疗组较肺气肿组的肺泡组织病理学损伤程度明显好转,NAPDH氧化酶活性及BALF中白细胞总数、中性粒细胞百分比明显下降(P<0.05),同时治疗组相对于肺气肿组的自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例升高、P62表达下降,线粒体功能蛋白PGC-1a、mtTFA上调,凋亡促进因子Cyto C及Bax表达明显降低,而凋亡抑制因子Bcl-2表达则明显升高(P<0.05).采用自噬抑制剂CLQ可明显抑制上述GS-Rb1通过自噬抑制凋亡从而缓解慢阻肺的病理改变、下调BALF中细胞数、中性粒细胞百分比及NAPDH氧化酶活性的功效,(P<0.05).结论 GS-Rb1可能通过促进肺泡细胞线粒体自噬而抑制凋亡途径进而抑制损伤性因子的产生,以达到对肺气肿的治疗作用.

关键词：自噬、人参皂甙Rb1、凋亡、肺泡、肺气肿模型

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资助基金：广东省中医药局科研课题No. 20181045

在线出版日期：2020-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：665-670