G蛋白偶联受体的结构研究与药物研发

摘要：

G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors,GPCRs)是人体内最大的膜受体蛋白家族,具有保守的7次跨膜螺旋结构.GPCR可识别细胞外的各种信号分子,如激素、神经递质、离子、光、气味分子等,与之结合后发生构象改变,随后与细胞内的效应蛋白(包括G蛋白、GPCR激酶GRK和阻遏蛋白)相互作用,从而诱导各种细胞反应.作为分布最广泛的细胞表面蛋白,GPCR在所有重要的生理活动中发挥不可或缺的功能作用,是心血管疾病、神经系统疾病、炎症、代谢性疾病、癌症等多种疾病的重要药物靶点.美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物中约34％以GPCR为作用靶点,2011～2015年间,GPCR药物的销售份额占据全球上市药物的27％.近年来,GPCR的结构生物学研究取得了长足的发展,研究成果揭示了GPCR对配体识别和信号转导的分子机制,并为基于结构的药物研发提供了重要信息.本文详细介绍GPCR的结构研究与药物研发进展,并就GPCR结构和功能研究的未来发展方向提出建议.

关键词：G蛋白偶联受体、药物靶标、三维结构、配体、基于结构的药物研发

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资助基金：中国科学院战略性先导科技专项B类XDB08020000;国家自然科学基金优秀青年科学基金31422017

在线出版日期：2019-03-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：1361-1373