钌配合物对朊蛋白淀粉样肽PrP115-135的聚集影响及作用机制

摘要：

朊蛋白病是一类慢性致死性神经退行性顽疾,其致病机理主要是正常的朊蛋白PrPC通过构象变换转化为致病型蛋白PrPSc,并产生淀粉样沉积和神经毒性.PrP115-135是朊蛋白N-端多肽,具有一定的自聚集性和细胞毒性.为比较钌配合物与不同朊蛋白神经肽的作用机制,本文研究了两个钌配合物四氯钌(Ⅲ)-咪唑配合物(KP418)和四氯钌(Ⅲ)-二甲亚砜咪唑配合物(NAMI-A)与PrP115-135的相互作用.结果表明配合物通过静电作用和疏水作用与多肽结合,配合物与PrP115-135的解离常数Kd分别为(6.2±1.4)和(6.4±1.1)μmol/L,显示结合性较强.它们对多肽聚集行为也具有良好抑制作用,并有效降低了由该肽引起的细胞毒性,使钌配合物作为多肽聚集抑制剂及潜在的朊蛋白病金属药物成为可能.

关键词：PrP115-135、聚集、钌配合物、相互作用、细胞毒性

所属期刊栏目：62

分类号：O6 ;R74

资助基金：国家自然科学基金21271185,21473251

在线出版日期：2017-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：61-69