福辛普利钠预处理对缺血后适应大鼠心肌组织Toll样受体表达及炎症因子的影响

摘要：

大鼠预先灌胃福辛普利钠,观察其和缺血后适应(ischemic postconditioning,IPoC)对大鼠心肌缺血再灌注(ischemic reperfusion,I/R)损伤后心肌组织Toll样受体(toll-like receptor,TLR)表达及心肌组织炎症浸润的影响.将60只SD(Spragu-Dawley)大鼠随机分为假手术组、I/R组、IPoC组以及福辛普利钠+IPoC组,每组15只.假手术组大鼠心脏前降支下置线不结扎;I/R组予以心脏前降支结扎30 min,再灌注1 h;IPoC组给予心脏前降支结扎30 min,后予以3次10 s的再灌注/缺血循环,再持续灌注1 h;福辛普利钠+IPoC组则预先给予福辛普利钠片0.9 mg/kg,连续灌胃14 d,于末次灌胃2 h后,施以IPoC组的干预过程.所有实验大鼠腹主动脉取血并分离出心脏组织.比色法测定血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTNT)的含量,NBT染色测定大鼠左室心肌梗死面积,酶联免疫吸附测定法测定心肌组织单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotactic protein-1,MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平.免疫组织化学方法测定心肌组织TLR2及TLR4的表达,HE染色观察心肌组织炎性细胞的浸润.结果表明,与I/R组比较,IPoC组大鼠心肌梗死面积明显缩小(P<0.01),大鼠血清cTNT水平显著降低(P<0.01),心肌组织MCP-1,TNF-α含量和炎性细胞浸润数量明显下降(P<0.05,P<0.01),心肌组织TLR2及TLR4的表达被显著抑制(P<0.01);与IPoC组比较,福辛普利钠预处理可进一步降低IPoC大鼠心肌梗死面积(P<0.05),心肌组织TNF-α水平也显著降低(P<0.01),对心肌TLR2及TLR4的表达有进一步抑制(P<0.05).血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利钠预处理可加强IPoC对I/R大鼠心肌的保护作用,其机理可能与抑制TLR介导的炎症信号通路和趋化因子反应有关.

关键词：福辛普利钠、缺血后适应、再灌注损伤、Toll样受体、炎症因子

所属期刊栏目：55

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30772868

在线出版日期：2011-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2378-2383